Besseres Resektionsergebnis durch OTL38 bei Folatrezeptor-positiven Tumoren

Es ist in der Behandlung des Ovarialkarzinoms von grosser Wichtigkeit, eine komplette Zytoreduktion zu erreichen. Intra-operative Hilfsmittel können die Visualisierung von Tumoren während des Eingriffs erhöhen und die Chance auf eine bessere Prognose der Patientinnen unterstützen.

Bei OTL38 handelt es sich um einen Folat-analogen Liganden, der mit einem Indolcyanin-ähnlichen grünen Farbstoff konjugiert ist. Bei Kontakt mit dem Folat-Rezeptor, der von etwa 97% der Ovarialkarzinomzellen überexprimiert wird, wird die Fluoreszenz des Farbstoffs aktiviert und mithilfe der Nahinfrarot-Bildgebung sichtbar gemacht.

In einer offenen Phase-III-Studie erhielten 134 Patientinnen vor der Resektion des Ovarialkarzinoms eine 60-minütige OTL38-Infusion. Im Rahmen der Operation wurde zunächst unter Weißlicht und mittels Palpation auf verdächtige Läsionen untersucht und bei Notwendigkeit die Operationsplanung angepasst. Dann wurde mit der Fluoreszenz-Bildgebung nach weiteren Läsionen gesucht und der Operationsplan wiederum bei Bedarf umgestellt. Schließlich wurden die Läsionen, die unter Weißlicht und Fluoreszenz identifiziert wurden, reseziert und nach Resektion noch einmal mit der Fluoreszenz-Bildgebung nach Läsionen geschaut. Alle Resektate wurden pathologisch begutachtet.

Insgesamt wurde bei einem Drittel der Patienten durch die Fluoreszenz-Bildgebung ≥1 Folat-Rezeptor-positive Läsion identifiziert, die nach alleiniger Begutachtung mit Weißlicht und Palpation nicht reseziert worden wäre. Die Sensitivität für die Identifizierung Folat-Rezeptor-positiver Läsionen betrug 83%, die falsch-positiv Rate 32,7%. Bei Chirurgen mit hohem Operationsvolumen wurde eine Sensitivität von 86,5% und eine falsch-positiv Rate von 28,5% ermittelt. In einer Befragung gaben die Chirurgen an, für 56,0% der Patientinnen den Operationsplan aufgrund der intraoperativen Fluoreszenz-Bildgebung geändert zu haben. Bei 50,5% der Patientinnen wurde ein verbessertes Debulking erzielt und bei 62,4% der Patientinnen konnte eine komplette Resektion (R0) erreicht werden.

Die Ausprägung der Therapie-bedingten Nebenwirkungen war in der Regel mild bis moderat. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Abdominalschmerzen und Erbrechen.