Inhalative Kortikosteroide reduzieren die MACE-Inzidenz

Eine Post-hoc-Analyse der Studie ETHOS zeigt, dass inhalative Kortikosteroide bei COPD-Patienten mit häufigen Exazerbationen die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse reduzieren und dass die Grösse dieses Effekts mit steigender Eosinophilenzahl zunimmt.

Die ETHOS-Studie untersuchte die Wirkung einer ICS/LAMA/LABA-Tripeltherapie mit der Fixkombination von Budesonid, Glycopyrronium und Formoterol (BGF; in zwei unterschiedlichen Steroiddosen [320 µg und 160 µg]) in einem Kollektiv von 8509 Patienten mit moderater bis schwerer COPD, die im Jahr vor Beginn der Studie mindestens eine Exazerbation durchgemacht hatten. Als Vergleichsmedikationen dienten in der randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie mit 52 Wochen Laufzeit die Zweifachkombinationen von Glycopyrrolat plus Formoterol (GFF) oder Budesonid plus Formoterol (BFF). Primärer Endpunkt war die Rate mittelschwerer und schwerer Exazerbationen. ETHOS zeigte nicht nur die Überlegenheit der Dreifachkombination im Vergleich zu beiden Zweifachkombinationen im Hinblick auf den primären Endpunkt, sondern auch eine Senkung der Gesamtmortalität durch die Tripeltherapie im Vergleich zu Glycopyrronium/Formoterol. Allerdings erwies sich die Dreifachkombination im Vergleich zur ICS-haltigen Zweifachkombination als nicht überlegen. Ebenso brachte die Dreifachkombination mit reduzierter ICS-Dosis keinen signifikanten Mortalitätsvorteil, jedoch einen Trend in Richtung niedrigerer Gesamtsterblichkeit. Damit liegt die Vermutung nahe, dass das Steroid massgeblich für die Senkung der Sterblichkeit ist.

Die häufigste Todesursache und damit der wichtigste Treiber der Gesamtmortalität waren kardiovaskuläre Todesfälle. Da die Wirkung von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) auf die COPD-Endpunkte von der Eosinophilen(EOS)zahl abhängt, wurden in einer Post-hoc-Analyse die Zusammenhänge zwischen EOS, ICS und kardiovaskulären Ereignissen (MACE) in ETHOS untersucht. Prof. Dr. Mona Bafadhel von der Universität Oxford präsentierte die Ergebnisse im Rahmen des virtuellen ERS-Kongresses 2021. Die Auswertung zeigte eine numerisch niedrigere Inzidenz von MACE unter den ICS-haltigen Therapien im Vergleich zur LAMA/LABA-Kombination (BGF 320: 1,4 %; BGF 160: 1,4 %; BFF: 1,1 %) vs. GFF (2,1 %). Die Differenz in den MACE-Raten zwischen BGF 320 und GFF hinsichtlich tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse und nicht tödlicher Schlaganfälle wurde mit steigender Eosinophilenzahl ausgeprägter. Dieser Effekt war für den nicht tödlichen Schlaganfall nicht zu beobachten. Bafadhel betont allerdings, dass die Inzidenz von Schlaganfällen in allen Armen der Studie sehr niedrig war und daher nicht mit signifikanten Ergebnissen gerechnet werden konnte.