BPCO: influence du développement pulmonaire

Bien que le développement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) soit principalement associée au tabagisme et à certaines expositions environnementales, un article de revue a résumé dès 2008 les preuves sur l’influence du développement pulmonaire sur la BPCO.¹ C’était également le sujet de l’exposé du Pr Dr méd. Philipp Latzin, Clinique pédiatrique, Inselspital, Hôpital universitaire de Berne.

Outre le type de BPCO associé à des facteurs de risque à l’âge adulte, comme le tabagisme, il existe deux types de BPCO dont l’origine remonte très probablement à la petite enfance, a déclaré P.Latzin. Celui héréditaire serait lié à la phase précoce de la vie et à l’ensemble de la vie. L’autre est déterminé par des événements survenus au début de la vie, a-t-il expliqué.² Pour illustrer son propos, il a présenté un cas de l’Inselspital, Hôpital universitaire de Berne: une fillette de sept ans née prématurément à 26 semaines de grossesse. L’enfant mène une vie normale, peut faire du sport, ne présente aucun risque accru d’infection, mais sa fonction pulmonaire est nettement réduite: le VEMS et la CVF sont tous deux réduits de 60 à 70% par rapport à la valeur de référence. La question est de savoir si cette fille présente un risque accru de développer une BPCO plus tard dans sa vie ou s’il s’agit déjà d’une forme particulière ou précoce de BPCO, a expliqué P. Latzin.

Facteurs de risque de BPCO dans la petite enfance

Les facteurs de risque prénataux et périnataux sont notamment la prématurité et le retard de croissance intra-utérin, c’est-à-dire un faible poids à la naissance. Plus tard, s’ajoutent par exemple les maladies des voies respiratoires de la petite enfance, la pollution de l’air, le tabagisme passif et l’asthme.³

P. Latzin a montré l’importance du retard de croissance intra-utérin pour le développement d’une BPCO à l’aide d’une étude de son groupe de travail. Cette dernière a porté sur des jumeaux monozygotes dont l’un·e présentait un retard de croissance intra-utérin et l’autre non. Il·elles avaient en outre le même bagage génétique et ont grandi dans le même environnement. Au total, 20 paires de jumeaux ont participé à l’étude. Leur fonction pulmonaire (VEMS et CVF) a été mesurée à l’âge moyen de 18 (±6,6) ans. En raison de la grande fourchette d’âge, les résultats ont été exprimés sous forme de scoresz. Les jumeaux présentant un retard de croissance intra-utérin avaient des valeurs de VEMS inférieures d’un scorez de0,75 et des valeurs de CVF inférieures d’un scorez de0,58. L’écart de volume pulmonaire était de 600–800ml/kg de différence du poids à la naissance. Les jumeaux ne présentant aucun retard de croissance intra-utérin avaient un volume pulmonaire presque normal. Les résultats étaient hautement significatifs.⁴

Facteur de risque: prématurité

P.Latzin a présenté une étude qui a analysé les données d’environ 2000 anciennes prématuré·es pour lesquelles les résultats génétiques d’un «score de risque de BPCO» étaient disponibles. Les enfants ont été examinés à l’âge moyen de 5,8ans et leur fonction pulmonaire a été mesurée à cette occasion. Il s’est avéré qu’un score de risque élevé de BPCO polygénique était associé à des valeurs faibles de VEMS, mais pas de CVF.⁵ Cela illustre le fait que si l’on naît avec un bagage génétique défavorable, on a une fonction pulmonaire réduite dès l’âge de six ans. D’autre part, un risque génétique de BPCO peut être détecté dès l’enfance grâce à la fonction pulmonaire, selon P.Latzin.

Il a déclaré qu’environ 7% ou 5000nourrissons naissent prématurément chaque année en Suisse: le problème étant le développement pulmonaire encore incomplet. Entre la 16e et la 27esemaine de grossesse, les bronches et les bronchioles ainsi que les premières alvéoles se forment. La sécrétion du surfactant commence également au cours de cette phase. Ce n’est qu’après la 28^esemaine de grossesse que les saccules et les alvéoles sont formés.⁶ Il est clair que ce processus est perturbé en cas d’accouchement à 26semaines, ce qui entraîne une dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et des problèmes à vie, a expliqué P.Latzin. Jusqu’en 1990 environ, les options thérapeutiques étaient limitées. Il n’y avait ni corticoïdes prénataux ni surfactants par voie intratrachéale. La ventilation mécanique dans l’unité de soins intensifs néonatale n’était pas non plus très douce, ce qui a entraîné des dommages secondaires au niveau des poumons. Le taux de survie était d’environ 25%. Avec l’introduction des corticoïdes prénataux, des surfactants par voie intratrachéale et d’une ventilation mécanique plus douce, elle est passée à 73% en 20ans.⁷

La fonction pulmonaire reste néanmoins réduite tout au long de la vie, comme l’a montré P.Latzin à l’aide d’une méta-analyse de 16 études. Pour le VEMS à l’âge adulte (20–30ans), les 879 personnes issues de différentes études présentaient un scorez moyen de –1,05. Il en allait de même pour le rapport entre le VEMS et la CVF, pour lequel une réduction moyenne de 80% a été mise en évidence.⁸ On ne sait pas encore ce qui va se passer quand ces personnes seront plus âgées. P.Latzin a déclaré qu’il était certain que dans 20 ou 30ans, ces personnes répondraient à tous les critères de la BPCO, du moins ceux fonctionnels. Il a également souligné qu’il ne s’agissait pas d’une maladie homogène, mais de différents phénotypes présentant des caractéristiques physiologiques, structurelles, inflammatoires et cliniques qui diffèrent selon les phases de la vie. Tous ces facteurs se combinent: anomalies du développement pulmonaire, lésions et remodelage pulmonaires, et inflammation.⁹ Pour définir des médicaments et des traitements potentiels pour ces patient·es, il faut encore mieux comprendre le contexte, a-t-il souligné.

Mesures actuellement possibles

P.Latzin a proposé d’inclure l’âge gestationnel et le poids à la naissance dans l’anamnèse ainsi que d’indiquer si l’enfant a été intubé après l’accouchement, pendant combien de temps il a eu besoin d’oxygène et si une DBP a éventuellement été diagnostiquée. Il est également important de se demander si des infections des voies respiratoires, des pneumonies ou de l’asthme sont survenus dans la petite enfance. En outre, il convient de sensibiliser davantage ce groupe de patient·es et éventuellement de lancer des programmes de transition, comme c’est le cas pour d’autres maladies chroniques. Les facteurs de risque supplémentaires doivent bien entendu être évités, a déclaré P. Latzin.