L’acoramidis stabilise l’ATTR-CM chez plus de la moitié des patient·es

Une analyse montre que le traitement par l’acoramidis, un stabilisateur de transthyrétine, permet de maintenir stable le système de classification du National Amyloidosis Centre (NAC) britannique sur une période de 30 mois chez plus de la moitié des patient·es atteint·es d’amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CM). Au mois 30, 52,1% des patient·es du groupe acoramidis présentaient un stade NAC identique ou meilleur qu’au début du traitement.

Dans l’évaluation pronostique de la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM), le système de classification du National Amyloidosis Centre (NAC) britannique est utilisé depuis plusieurs années. Il repose sur la mesure du NT-proBNP et l’estimation du DFGe. Les patient·es présentant un NT-proBNP ≤3000ng/l et un DFGe ≥45ml/min/1,73m² sont classés au stade 1. Le stade 3 correspond à un NT-proBNP >3000ng/l et un DFGe <45ml/min/1,73m². Les autres patient·es relèvent du stade 2.

Dans une cohorte de plus de 800 patient·es utilisée pour valider les stades du NAC, la survie globale était de 69,2 mois au stade 1, de 46,7 mois au stade 2 et de 24,1 mois au stade 3 (p<0,0001). Après ajustement sur l’âge, le risque de décès au stade 2 était multiplié par 2,05 par rapport au stade 1, et par 3,80 au stade 3.¹

Moins de mortalité et moins d’hospitalisations sous acoramidis

Depuis l’établissement de cette classification, les options thérapeutiques disponibles pour l’ATTR-CM se sont considérablement élargies. L’acoramidis est un stabilisateur oral hautement sélectif de la transthyrétine, permettant d’obtenir une stabilisation quasi complète (≥90%) de la transthyrétine. Dans l’étude de phase III ATTRibute-CM, l’acoramidis a réduit de manière significative le critère d’évaluation primaire incluant la mortalité totale, les hospitalisations cardiovasculaires, l’évolution du NT-proBNP et du test de marche de 6 minutes.²

Lors du congrès ESC 2025, une nouvelle analyse d’ATTRibute-CM a été présentée concernant l’évolution du stade NAC.³ L’objectif était d’évaluer la capacité de l’acoramidis à stabiliser le stade NAC dans la population étudiée sur 30 mois.

Stade NAC stable ou amélioré chez >50% des patient·es sous acoramidis

Dans ATTRibute-CM, les participant·es ont été randomisé·es selon un ratio 2:1 et traité·es pendant 30 mois par acoramidis ou par placebo. Les analyses d’efficacité ont porté sur la population en intention de traiter modifiée, incluant tous·tes les participant·es randomisé·es ayant reçu au moins une dose d’acoramidis ou de placebo, avec au moins une évaluation d’efficacité et un DFGe >30ml/min/1,73m² au début de l’étude. Le stade NAC a été évalué au début du traitement puis à 30 mois, et catégorisé comme «stable», «amélioré» (passage à un stade plus favorable) ou «aggravé». Si aucune donnée de classification NAC n’était disponible à ce moment-là, ou si le stade était plus élevé qu’au début du traitement, le patient était classé dans la catégorie «aggravé».

Au total, 611 patient·es atteint·es d’ATTR-CM ont été évalué·es (acoramidis: n=409; placebo: n=202). Les caractéristiques de base étaient comparables entre les deux groupes. La majorité des patient·es étaient inclus au stade NAC 1 (acoramidis: 58,9%; placebo: 59,4%). Après 30 mois, 52,1% des patient·es du groupe sous traitement actif étaient au même stade ou à un stade NAC plus favorable qu’au début du traitement, contre 43,1% dans le groupe placebo (p=0,0351). Une aggravation ou des données manquantes ont été constatées chez 47,9% des patient·es sous acoramidis et 46,9% sous placebo.³

Ainsi, comparé au placebo, l’acoramidis a permis d’augmenter la proportion de participant·es avec un stade NAC stable ou amélioré après 30 mois, suggérant une meilleure stabilisation de la maladie.