HCM: Mavacamten langfristig wirksam

In der Studie VALOR-HCM reduzierte der Myosin-Inhibitor Mavacamten (Camzyos®) bei erwachsenen Patienten mit symptomatischer, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (HOCM) den Bedarf einer Septumreduktion signifikant. Die nun präsentierte Auswertung der offenen Verlängerung der Studie zeigt eine anhaltend gute Wirksamkeit und Verträglichkeit von Mavacamten.

Fortschritte, aber nach wie vor Herausforderungen bei Erstellung der Leitlinie

Die HOCM wurde und wird unter anderem mit Betablockern oder Calciumkanalblockern behandelt.¹ Eine gezielt in den Pathomechanismus eingreifende Therapie gab es bis vor Kurzem nicht. Für die Pathophysiologie der Erkrankung ist eine exzessive kardiale Kontraktilität wichtig, die unter anderem zu einer verringerten diastolischen Füllung des Herzens führt.^2,3 Mit Mavacamten wurde kürzlich eine kausale orale Therapie der HOCM zugelassen. Durch die reversible Bindung an kardiales Myosin vermindert Mavacamten die Anzahl der Aktin-Myosin-Querbrückenverbindungen, die für die Hyperkontraktilität und damit für die linksventrikuläre Hypertrophie und die verringerte Herzmuskelelastizität verantwortlich sind. Bei symptomatischen Patienten mit hämodynamisch relevantem LVOT-Gradienten trotz maximal verträglicher medikamentöser Therapie war bislang eine septale Reduktionstherapie (SRT), die chirurgisch oder mittels Alkoholablation durchgeführt werden kann, die letzte Option für Symptomlinderung und Gradientsenkung.¹
Die 2023 ESC Guidelines für Kardiomyopathien empfehlen den Einsatz von Mavacamten nun vor einer SRT (IIa-A-Empfehlung).¹

Die VALOR-HCM-Studie

In der placebokontrollierten Phase-III-Studie VALOR-HCM wurde ein Kollektiv von Patienten mit HOCM untersucht, bei dem trotz maximal verträglicher medikamentöser Therapie eine SRT indiziert war. Primärer Studienendpunkt nach einem 16-Wochen-Follow-up war ein Komposit aus der Patientenentscheidung für eine SRT und der Eignung des Patienten für diesen Eingriff gemäss der 2011 ACC/AHA-Leitlinie. Diesen Endpunkt erfüllten nach 16 Wochen 17,9% der Verum- und 76,8% der Placebopatienten. Das heisst, bei ca. 82% der Patienten, die Mavacamten erhielten, war eine SRT nach 16 Wochen nicht mehr erforderlich oder gewünscht.⁴
Die VALOR-HCM-Studie wurde fortgeführt, wobei die Patienten der Placebogruppe nun auf Mavacamten umgestellt wurden. Eine vor Kurzem publizierte Auswertung nach 32 Wochen ergab, dass die 32-wöchige Behandlung mit Mavacamten zu einer weiteren Verringerung des Anteils der Patienten führte, die sich für eine SRT entschieden oder dafür infrage kamen. Bei Patienten, die nach 16 Wochen von Placebo auf Mavacamten umgestellt wurden, ging der Anteil an Patienten, die den Kompositendpunkt erfüllten, von 76,8% auf 13% zurück.⁵
Im Rahmen des ESC-Kongresses präsentierte Studien-Erstautor Prof. Milind Desai, Cleveland Clinic, Ohio, nun eine Auswertung des Follow-ups über 56 Wochen. Die ursprüngliche Placebogruppe wurde getrennt ausgewertet. Die Langzeitauswertung zeigt ein nach wie vor konsistentes Ansprechen auf Mavacamten. Während bei Einschluss in die Studie 100% der Patienten in beiden Armen die Leitlinienkriterien für eine SRT erfüllten, waren es nach 56 Wochen in der ursprünglichen Verumgruppe nur noch 9% und in der ehemaligen Placebogruppe, die im Verlauf auf Mavacamten umgestellt wurde, 19% (Abb. 1).⁶ Prof. Desai: «Neun von zehn Patienten haben entschieden, dass sie keine Septumreduktion wollen.»

Abb. 1: Primärer Wirksamkeitskompositendpunkt: Patientenentscheidung für eine SRT und Eignung des Patienten für diesen Eingriff gemäss Leitlinie (modifiziert nach Desai et al., 2023)⁶

In der ursprünglichen Verumgruppe zeigte die Behandlung mit Mavacamten nach 56 Wochen bei 93% der Patienten eine Verbesserung um mindestens 1 NYHA-Klasse und bei 44% um mindestens 2 NYHA-Klassen. In der anfänglichen Placebogruppe waren es nach 40 Wochen Mavacamten 73% mit einer Verbesserung um 1 NYHA-Klasse und 35% um 2 NYHA-Klassen. Die Wirksamkeit war bei beiden Geschlechtern gleich gut. Es gab insgesamt nur drei Therapieabbrüche. Unterbrechungen wegen abnehmender linksventrikulärer Auswurffraktion waren in 12 Fällen erforderlich; 9 Patienten konnten die Therapie wieder aufnehmen und die Studie abschliessen
Die Auswertung zeigte auch Verbesserungen der Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT), sowohl in Ruhe als auch unter Valsalva-Manöver, sowie des prognostischen Biomarkers NTproBNP und des hochsensitiven Troponin I. Die Lebensqualität verbesserte sich und blieb über die gesamte Studie hinweg auf hohem Niveau.

Publireportage, organisiert und finanziert von Bristol-Myers Squibb
CV-CH-2300061 09.2023