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ICU: Kontroversen in der Infektiologie
Jatros
30
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05.06.2019
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<p class="article-intro">Hier wurden zwei ganz unterschiedliche Themen behandelt, die aber beide Intensivpatienten betreffen: zum einen die Frage der Reaktivierung von Herpesviren auf der ICU, zum anderen Pilze – Candida und Aspergillus – im Respirationstrakt bei Intensivpatienten.</p>
<p class="article-content"><div id="keypoints"> <h2>Keypoints</h2> <ul> <li>Die Frage, ob Reaktivierungen von Herpesviren auf der ICU Krankheitswert haben oder nicht, hängt von der Situation des Patienten, vom Virustyp und von der Höhe der Virämie ab.</li> <li>Candida-Pneumonien sind sehr selten. Invasive Aspergillosen können übersehen werden und sollten in bestimmten Situationen auch beim immunkompetenten Patienten, vor allem bei Vorliegen einer schweren Influenza, abgeklärt werden.</li> </ul> </div> <h2>Reaktivierung von Herpesviren?</h2> <p>„Die Frage, ob es solche Reaktivierungen gibt, ist einfach mit Ja zu beantworten“, sagte Univ.-Prof. Dr. Heinz Burgmann, Leiter der Klinischen Abteilung für Infektionen und Tropenmedizin, MedUni Wien. „Die eigentlich schwierige Frage ist jedoch, ob diese Reaktivierungen auch Krankheitswert haben oder nicht.“ Davon hängen dann natürlich Fragen zu Prophylaxe oder Therapie ab. „Wir sprechen hier von immunkompetenten ICU-Patienten“, betonte der Infektiologe. <br />„Die Literatur gibt auf die Frage, ob die Reaktivierung von EBV, CMV und anderen Herpesviren nun mit erhöhter Morbidität und Mortalität assoziiert ist, keine eindeutige Antwort“, so Burgmann. Ein solcher Zusammenhang scheint für manche Herpesviren stärker, für andere schwächer zu sein.<sup>1</sup> Die am besten validierte Assoziation besteht zwischen CMV und Mortalität. In der MARS-Kohorte* blieb diese Assoziation selbst dann noch signifikant, wenn man bezüglich anderer viraler Reaktivierungen korrigierte – etwas, was zuvor nie berücksichtigt worden war.2 Die Assoziation zwischen EBV-Reaktivierung und Mortalität wurde ebenfalls beschrieben.<sup>2, 3</sup> „Auch die Reaktivierung von HHV-6 und HSV-1 ist mit erhöhter Mortalität vergesellschaftet“, ergänzte Burgmann.</p> <p>Geringer ist eine solche Assoziation bei anderen Herpesviren wie HSV-2 oder VZV. Es ist daher notwendig, zwischen drei Situationen zu unterscheiden:</p> <ul> <li>nicht signifikante (und daher zu vernachlässigende) Viruslast</li> <li>virale Reaktivierung als Marker für Immunsuppression (die oft in einem gewissen Ausmaß bei ICU-Patienten auch dann vorhanden ist, wenn sie als „immunkompetent“ betrachtet werden)</li> <li>hohe Viruslast, die für eine echte und somit behandlungsbedürftige Virusinfektion spricht.</li> </ul> <p>Eine solche Stratifizierung nach Graden der Virämie könnte auch die Basis für Studien sein, in denen die Wirksamkeit einer prophylaktischen, präemptiven oder kurativen Gabe antiviraler Substanzen evaluiert wird. Es sollte dabei nicht vergessen werden, dass das menschliche Virom (einschließlich endogener Retroviren) ein Teil des gesamten Mikrobioms ist und somit Einfluss auf das Immunsystem ausübt.<sup>4</sup> Aus diesem Grund ist eine unkritische Anwendung von Virustatika ebenso abzuleh-nen wie eine unkritische Anwendung von Antibiotika.<sup>1</sup></p> <h2>Pilze in den Atemwegen</h2> <p>„Candida-Spezies sind weltweit der viert- bis siebenthäufigste Erreger, der in Blutkulturen gefunden wird, auf der ICU liegt Candida auf Platz 2 bis 4“, berichtete Priv.-Doz. Dr. med. univ./med. habil. Christina Forstner, Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena. Die Letalität der Candidämie ist mit 20 bis 40 % sehr hoch, im septischen Schock beträgt sie 35 bis 60 %. „Das Problem besteht darin, dass Candida- Blutkulturen oft erst sehr spät oder gar nicht positiv werden“, so Forstner.<sup>5–8</sup> <br />Hinsichtlich Candida in den Atemwegen sprechen die Leitlinien eine klare Sprache: Der Nachweis von Candida in Sputum oder BAL ist häufig und als Kolonisation zu werten. Lediglich die Histologie beweist eine Infektion.<sup>9, 10</sup> „Eine Candida-Pneumonie bei Intensivpatienten kommt extrem selten vor“, fasste Forstner zusammen. <br />Was den Aspergillus angeht, so empfiehlt die deutsche S3-Leitlinie, bei nosokomialer Pneumonie eine Aspergillus-Diagnostik auch bei Patienten ohne definiertes Immundefizit durchzuführen, wenn eine strukturelle Lungenerkrankung, eine rheumatische Grunderkrankung oder eine Leberzirrhose vorliegen und/oder wenn hinweisende Infiltrate im Thorax-CT nachweisbar sind, die mit einer invasiven Aspergillose assoziiert sein können. In einem solchen Fall, wenn Biopsien nicht durchgeführt werden können, sollten Aspergillus- Kulturen und ein Galaktomannan-Test aus der BAL erfolgen.<sup>11</sup> Zusätzlich hat sich in den letzten Jahren gezeigt, dass eine schwere hospitalisierte Influenza auch bei immunkompetenten Patienten einen weiteren unabhängigen Risikofaktor für eine Aspergillus-Pneumonie darstellt.<sup>12, 13</sup> „Eine Autopsiestudie zeigte darüber hinaus, dass die invasive Aspergillose zu den am häufigsten übersehenen Diagnosen auf der ICU zählte“, betonte Forstner abschließend.<sup>14</sup></p> <p><img src="/custom/img/files/files_datafiles_data_Zeitungen_2019_Jatros_Infekt_1902_Weblinks_s14_abb1-2.jpg" alt="" width="1498" height="608" /></p> <p><img src="/custom/img/files/files_datafiles_data_Zeitungen_2019_Jatros_Infekt_1902_Weblinks_s14_abb3.jpg" alt="" width="508" height="350" /></p> <p> </p> <p>* Die „Molecular Diagnosis and Risk Stratification“(MARS)-Kohorte ist eine prospektive Kohorte von niederländischen Patienten, die wegen eines septischen Schocks auf eine von zwei ICUs aufgenommen wurden.</p></p>
<p class="article-quelle">Quelle: „Reaktivierung von Herpesviren an der ICU – Fact or fiction?“, Vortrag von Univ.-Prof. Dr. Heinz Burgmann, Wien, „Candida und Aspergillus im Respirationstrakt beim Intensivpatienten“, Vortrag von Priv.-Doz. Dr. med. univ./med. habil. Christina Forstner, Jena, im Rahmen von Symposium 8 des 13. ÖIK, Saalfelden, 30. März 2019
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<p><strong>1</strong> Textoris J, Mallet F: Immunosuppression and herpes viral reactivation in intensive care unit patients: one size does not fit all. Crit Care 2017; 21: 230 <strong>2</strong> Ong DSY et al.: Epidemiology of multiple herpes viremia in previously immunocompetent patients with septic shock. Clin Infect Dis 2017; 64: 1204-10 <strong>3</strong> Libert N et al.: Epstein-Barr virus reactivation in critically ill immunocompetent patients. Biomed J 2015; 38: 70-6 <strong>4</strong> Mavrommatis B et al.: Counterpoise between the microbiome, host immune activation and pathology. Curr Opin Immunol 2013; 25: 456-62 <strong>5</strong> Eggimann P et al.: Preventing invasive candida infections. Where could we do better? J Hosp Infect 2015; 89: 302-8 <strong>6</strong> Kett DH et al.: Candida bloodstream infections in intensive care units: analysis of the extended prevalence of infection in intensive care unit study. Crit Care Med 2011; 39: 665-70 <strong>7</strong> Clancy CJ, Nguyen MH: Finding the „missing 50 %“ of invasive candidiasis: how nonculture diagnostics will improve understanding of disease spectrum and transform patient care. Clin Infect Dis 2013; 56: 1284-92 <strong>8</strong> Bassetti M et al.: A multicenter multinational study of abdominal candidiasis: epidemiology, outcomes and predictors of mortality. Intensive Care Med 2015; 41: 1601-10 <strong>9</strong> Cornely OA et al.: ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients. Clin Microbiol Infect 2012; 18(Suppl 7): 19-37 <strong>10</strong> Pappas PG et al.: Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2016; 62: e1-50 <strong>11</strong> Dalhoff K et al.: Epidemiologie, Diagnostik und Therapie erwachsener Patienten mit nosokomialer Pneumonie – Update 2017; AWMF-Register-Nr. 020-013. www.awmf.org/uploads/ tx_szleitlinien/020-013l_S3_Nosokomiale_Pneumonie_ Erwachsener_2017-11.pdf, zuletzt aufgerufen: 2019/05/10 <strong>12</strong> European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC): Influenza-associated invasive pulmonary aspergillosis, Europe. http://ecdc.europa.eu/sites/portal/files/documents/ aspergillus-and-influenza-rapidrisk-assessment-november-2018.pdf, zuletzt aufgerufen: 2019/05/11 <strong>13</strong> Schauwvlieghe A et al.: Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med 2018; 6: 782-92 <strong>14</strong> Tejerina EE et al.: Autopsy-detected diagnostic errors over time in the intensive care unit. Hum Pathol 2018; 76: 85-90</p>
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