Geringes Interaktionspotenzial neu zugelassener ART-Substanzen

<p class="article-intro">Welche Wechselwirkungen werden mit den neu zugelassenen Medikamenten Doravirin (Pifeltro^®) und Bictegravir (Bictarvy^®) erwartet?</p> <hr /> <p class="article-content"><h2>Interaktionspotenzial Doravirin</h2> <p>Doravirin geh&ouml;rt zu der Substanzklasse der nicht nukleosidischen Reverse-Transkriptase- Inhibitoren (NNRTI) und ist zugelassen f&uuml;r Patienten ab einem Alter von 18 Jahren. Die Tablette von 100mg wird einmal t&auml;glich unabh&auml;ngig vom Essen eingenommen.</p> <p><strong>Wechselwirkungsmechanismus</strong><br /> Doravirin wird wie alle NNRTI und Proteaseinhibitoren (PI) &uuml;ber das Isoenzym CYP3A4 abgebaut und kann an dieser Stelle mit anderen Medikamenten in Wechselwirkung treten.<br /> So k&ouml;nnen Arzneimittel, die CYP3A induzieren oder inhibieren, die Doravirin- Spiegel beeinflussen und damit die Eliminierung beschleunigen bzw. verz&ouml;gern.<br /> Doch anders als bei den alten NNRTI beeinflusst Doravirin selbst die Wirkspiegel der Begleitmedikation kaum. Denn Doravirin hat nur eine leichte induzierende Wirkung auf CYP3A4. Wechselwirkungen &uuml;ber Transporter werden nicht beschrieben.</p> <p><strong>CYP3A4-Induktoren der Begleitmedikation</strong><br /> In Kombination mit CYP3A-Induktoren werden erniedrigte Doravirin-Spiegel und damit eine verminderte Wirkung von Doravirin erwartet. Deshalb sind die folgenden klassischen CYP3A4-Induktoren mit Doravirin kontraindiziert:</p> <ul> <li>Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin</li> <li>Rifampicin, Rifapentin</li> <li>Johanniskraut (Hypericum perforatum)</li> <li>Mitotan</li> <li>Enzalutamid</li> <li>Lumacaftor</li> </ul> <p>Zu den moderaten CYP3A4-Induktoren geh&ouml;ren die folgenden Medikamente:</p> <ul> <li>Bosentan</li> <li>Dabrafenib</li> <li>Lesinurad</li> <li>Nafcillin</li> <li>Modafinil</li> <li>Rifabutin</li> <li>Telotristat</li> <li>Thioridazin</li> </ul> <p>Wenn die Gabe gemeinsam mit Doravirin unvermeidbar ist, ist die Doravirin-Dosis von 100mg 1x t&auml;glich auf 2x t&auml;glich zu erh&ouml;hen. Ein Einnahmeabstand von 12 Stunden sollte eingehalten werden. Au&szlig;er im Fall von Rifabutin handelt es sich jedoch um theoretische &Uuml;berlegungen, die nicht auf Studiendaten basieren. Deshalb sollte die Wirksamkeit von Doravirin mit den genannten Medikamenten engmaschig kontrolliert werden.</p> <p><strong>CYP3A4-Inhibitoren der Begleitmedikation</strong><br /> Bei Kombination von Doravirin mit Arzneimitteln, die das Isoenzym CYP3A hemmen, kann es zu erh&ouml;hten Doravirin- Plasmakonzentrationen kommen. Es ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.</p> <p><strong>Induzierende Wirkung von Doravirin auf andere Arzneimittel</strong><br /> Die gemeinsame Anwendung von Doravirin mit dem CYP3A-Substrat Midazolam f&uuml;hrte zu einer 18 % igen Abnahme der Midazolam- Spiegel, was auf eine schwach induzierende Wirkung von Doravirin auf das Isoenzym CYP3A4 hinweisen k&ouml;nnte. Daher ist bei Arzneimitteln, die sensible CYP3ASubstrate sind sowie eine geringe therapeutische Breite besitzen (z.B. Tacrolimus, Sirolimus) Vorsicht geboten. Doch grunds&auml;tzlich sind keine klinisch relevanten Wechselwirkungen aufgrund des induzierenden Effektes von Doravirin zu erwarten.</p> <h2>Interaktionspotenzial Bictegravir</h2> <p>Bictegravir geh&ouml;rt zur Substanzklasse der Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTI) und wird mit den NRTI Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF) in einem Single-Tablet-Regime (STR) kombiniert. Es ist f&uuml;r Patienten ab einem Alter von 18 Jahren zugelassen. Die Tablette wird einmal t&auml;glich unabh&auml;ngig vom Essen eingenommen. Sie sollte nicht zerkleinert, zerkaut und geteilt werden.</p> <p><strong>Wechselwirkungsmechanismus</strong><br /> Bictegravir wird ebenfalls &uuml;ber das Isoenzym CYP3A4 und die Uridindiphosphat- Glucuronosyltransferase (UGT1A1) abgebaut. Begleitmedikamente, die diese beiden Enzyme induzieren k&ouml;nnen, senken die Bictegravir-Spiegel und damit die Wirksamkeit.<br /> Die folgenden klassischen Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 und UGT1A1 sind mit Bictegravir kontraindiziert:</p> <ul> <li>Rifampicin</li> <li>Carbamazepin</li> <li>Oxcarbazepin</li> <li>Phenytoin</li> <li>Phenobarbital</li> <li>Johanniskraut (Hypericum perforatum)</li> </ul> <p>CYP3A4/UGT1A1-Inhibitoren hemmen den Abbau von Bictegravir. Atazanavir geh&ouml;rt zu den potenten CYP3A4/UGT1A1- Inhibitoren, die vermieden werden sollten. Mit Makroliden ist Vorsicht geboten. Es gibt keine Studien zu der Kombination. Aber f&uuml;r Azole wird keine Dosisanpassung empfohlen.</p> <p><strong>Transportermolek&uuml;le OCT2 und MATE1</strong><br /> Bictegravir hemmt au&szlig;erdem den renalen organischen Kationen-Transporter (OCT2) und den Multidrug- und Toxin-Extrusion- Transporter 1 (MATE1). Auf diesem Wege k&ouml;nnen zum Beispiel wie bei Dolutegravir die Metformin-Plasmakonzentrationen erh&ouml;ht werden. Der Anstieg der Metformin- Spiegel ist klinisch nicht relevant.</p> <p><strong>Wechselwirkungen mit Mineralien</strong><br /> Alle Integraseinhibitoren bilden mit polyvalenten Kationen Komplexe und k&ouml;nnen die gastrointestinale Resorption verhindern, was zu einem Abfall der Integrasehemmer- Konzentrationen im Blut f&uuml;hren kann. Das gilt auch f&uuml;r Bictegravir. Zu den Kationen geh&ouml;ren Aluminium, Kalzium, Eisen und Magnesium. Sie sind in Medikamenten wie Antazida und Laxanzien oder in Nahrungserg&auml;nzungsmitteln wie Multivitaminpr&auml;paraten, Protein-Shakes und hoch dosierten Kalzium-Tabletten bei der Therapie von Osteoporose und Allergien enthalten. Die Produkte, die diese Kationen enthalten, sollten aufgrund der Komplexbildung nicht mit Bictegravir zusammen eingenommen werden, sondern in einem Abstand von &ge;2 Stunden vor oder nach der Einnahme von Bictegravir. Eine Ausnahme bilden Kalzium und Eisen. Die beiden Kationen k&ouml;nnen gleichzeitig mit Bictegravir eingenommen werden, wenn es mit der Nahrung kombiniert wird. Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker sind mit Bictegravir wie auch mit den anderen Integrasehemmern problemlos einzunehmen.</p> <h2>Ausgelassene oder erbrochene Dosen von Doravirin und Bictegravir</h2> <p>Immer wieder fragen Patienten, was sie tun sollen, wenn sie vergessen haben, die Tablette einzunehmen. Bei Doravirin wird empfohlen, die Dosis nach Vergessen der Tablette innerhalb von 12 Stunden und bei Bictegravir nach 18 Stunden nachzuholen. Sollte dieser Zeitraum bereits &uuml;berschritten sein, ist auf den Zeitpunkt der n&auml;chsten Dosis zu warten. Die Dosis sollte nicht verdoppelt werden. Eine &Uuml;bersicht &uuml;ber die M&ouml;glichkeiten einer nachtr&auml;glichen Einnahme von vergessenen Tabletten finden Sie unter: www.patinka. at. Sollte die Bictegravir-Dosis innerhalb einer Stunde erbrochen werden, ist eine weitere Dosis einzunehmen. Ansonsten ist die n&auml;chste Einnahme abzuwarten.</p> <p><img src="/custom/img/files/files_datafiles_data_Zeitungen_2019_Jatros_Infekt_1901_Weblinks_jatros_infekt_1901_s21_tab1.jpg" alt="" width="550" height="1125" /></p></p> <p class="article-quelle">Quelle: Fachinformation Biktarvy^®, Firma Gilead, Oktober 2018; Fachinformation Delstrigo^®, Firma Merck Sharp & Dohme, Jänner 2019; Liverpooler Interaktionsdatenbank www.hiv-druginteractions.org/checker; Datenbank des General Hospital in Toronto, Kanada, http://app.hivclinic.ca </p>