Quelles sont les nouveautés sur les lymphomes?

Le dernier congrès de l’ASH a présenté des résultats d’études intéressants sur les tumeurs du système lymphatique. Dans l’analyse à trois ans de l’étude ELARA, plus de la moitié des patient·es atteint·es de lymphome folliculaire ont obtenu une rémission durable après la perfusion de tisagenlecleucel. Une étude de phase II menée sur le lymphome de Hodgkin classique a montré que l’association brentuximab védotine plus nivolumab était très efficace et bien tolérée. Dans le cas du lymphome à cellules du manteau, des données du monde réel sur l’efficacité et la sécurité du brexucabtagène autoleucel ont été présentées.

FL: rémissions durables après perfusion de tisagenlecleucel

Le lymphome folliculaire (FL) fait partie des lymphomes indolents. Néanmoins, la maladie est incurable et les multiples rechutes sont fréquentes. En cas de rechute au cours des deux premières années (POD24), les patient·es atteint·es de FL ont un pronostic défavorable. Une option thérapeutique pour les patient·es présentant une progression en ≥2 lignes de traitement est la thérapie par CAR-T cells anti-CD19 en association avec du tisagenlecleucel. L’autorisation de la FDA et de l’EMA a été accordée sur la base des résultats de l’étude de phase II à un bras ELARA, dont les données à 3 ans viennent d’être présentées après une durée médiane de suivi de 40,6 mois.¹

97 patient·es d’un âge médian de 57 ans ont été inclus·es dans l’étude ELARA. 63% ont connu une POD24 après le premier traitement à base d’anticorps anti-CD20 et 75% étaient réfractaires au traitement de première intention. Les patient·es ont reçu un nombre médian de 4 lignes de traitement et 36% ont subi une autogreffe de cellules souches.

La survie sans progression (PFS) médiane était de 37 mois et n’était pas encore atteinte pour la survie globale (OS). Après 36 mois, le taux de PFS s’élevait à 53% pour l’ensemble des patient·es et à 69% pour les patient·es ayant obtenu une rémission complète (CR). Le taux d’OS à 36 mois était de 82%. Pour le sous-groupe de patient·es ayant connu une POD24, le taux de PFS à 36 mois était de 50% et le taux d’OS de 83% par rapport à 59% et 80%, respectivement, chez ceux·elles n’ayant connu aucune POD24 (Fig. 1). 36 mois après la perfusion de tisagenlecleucel, la rémission était durable chez 54% des patient·es ayant eu une réponse. La probabilité de maintien de la rémission partielle (PR) était de 63% et celle de la rémission complète (CR) de 73%. La probabilité d’administration d’un nouveau traitement après 36 mois était de 35%.

Fig.1: Taux de PFS (A) et d’OS (B) dans l’étude ELARA chez des patient·es atteint·es de FL sous tisagenlecleucel qui ont connu ou non une rechute au cours des deux premières années (POD24). Modifié selon Schuster SJ et al.¹

Des niveaux élevés de lymphocytes T CD8+ naïfs périphériques au début de l’étude ont été associés à une PFS prolongée et à une durée de réponse prolongée. Chez les patient·es ayant connu une POD24, une expansion réduite des CAR-T cells a été identifiée, mais elle n’a pas eu d’effet significatif sur la PFS ou l’OS.

Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé. Les effets secondaires de grade ≥3 les plus fréquents étaient la neutropénie (43%) et l’anémie (19%). Les effets secondaires sévères les plus fréquents étaient le syndrome de libération de cytokine (20%), les pneumonies (11%) et les neutropénies fébriles (8%). Au moment de la collecte des données, 18 patient·es étaient décédé·es, dont 8 en raison de la progression de la maladie, 9 en raison des effets secondaires et 1 dans le cadre de l’assistance au décès.

cHL: Brentuximab védotine + nivolumab: un schéma thérapeutique efficace et sûr

Dans l’hypothèse où le brentuximab védotine en association avec le nivolumab, la doxorubicine et la dacarbazine (AN+AD) pourrait induire des taux de réponse élevés chez les patient·es atteint·es de lymphome de Hodgkin classique (cHL) avancé naïf·ves de traitement, tout en présentant un profil de sécurité tolérable, ce schéma thérapeutique a été évalué dans un bras de l’étude de phase II SGN35-027. Dans la partie B de l’étude à trois bras, 57 patient·es atteint·es de cHL avancé naïf·ves de traitement ont reçu jusqu’à 6 cycles d’AN+AD.² Le critère d’évaluation primaire était le taux de CR à la fin du traitement.

L’âge médian des patient·es était de 35 ans, 30% d’entre eux·elles présentaient une maladie «bulky» et 58% des symptômes de type B. Les patient·es ont été traité·es par des antibiotiques et des anti-inflammatoires. 90% des patient·es ont terminé les 6 cycles de traitement, 7% ont arrêté le traitement à l’étude en raison d’effets secondaires et 2% en raison de la décision de l’investigateur.

Le taux de réponse à la fin du traitement était de 93% au sein de la population en ITT (n=57) et de 95% au sein de la population évaluable (n=56). Une CR a été obtenue chez 88% et 89% des patient·es. Chez 88% des patient·es ayant eu une réponse, cette dernière a duré au moins 24 mois. Après 2 ans, 88% (IC à 95%: 75,7–94,6) des patient·es ne présentaient aucune progression de la maladie.

Le schéma thérapeutique a été relativement bien toléré. Aucun cas de neutropénie fébrile n’a été rapporté, et l’ensemble des patient·es ont reçu des G-CSF en prophylaxie primaire, bien que le protocole ne l’exige pas. Une neuropathie périphérique a été observée chez 56% des patient·es, mais elle était de grade 3 chez seulement 4% des patient·es. Il n’y a eu aucun effet secondaire d’issue fatale. Les effets secondaires à médiation immunitaire étaient principalement de grade 1–2 et cohérents avec le profil de sécurité du nivolumab.

Avec une efficacité prometteuse et une bonne tolérance, le schéma thérapeutique AN+AD devrait être développé davantage, ont résumé les auteur·es.

Brexu-cel: efficacité élevée sur un large spectre de patient·es dans le r/r MCL

Dans l’étude ZUMA-2, le brexucabtagène autoleucel (Brexu-cel) a permis d’obtenir un taux de réponse de 91%, une OS médiane de 46,6 mois et une PFS médiane de 25,8 mois chez des patient·es atteint·es de lymphome à cellules du manteau (MCL) en rechute ou réfractaire (r/r). Le taux de réponse (89%) ainsi que les taux d’OS (74%) et de PFS (61%) à 1 an ont été relevés dans une étude du monde réel. Lors du congrès de l’ASH, les résultats du monde réel du registre du CIBMTR ont été présentés en fonction des facteurs de risque génétiques et de l’éligibilité à l’étude ZUMA-2.³ Les données de 456 patient·es de 84 centres ont été analysées, dont 194 répondaient aux critères d’inclusion de l’étude ZUMA-2 et 262 n’étaient pas éligibles. Avec une durée médiane de suivi de 12,3 mois, 91% des patient·es ont répondu au traitement, 81% présentaient une CR. Les patient·es avec ou sans mutation TP53 (ORR: 95% et 90%), avec une expression de Ki-67 ≥50% et <50% (92% et 93%), ainsi que les patient·es satisfaisant ou non aux critères d’inclusion de l’étude ZUMA-2 (90% et 93%) ont tous·tes présenté des taux de réponse élevés comparables. 75% des patient·es après 6 mois et 61% après 12 mois étaient en vie et ne présentaient aucune progression de la maladie. Les taux d’OS à 6 et 12 mois étaient respectivement de 86% et 75% pour l’ensemble de la population étudiée, et comparables pour les sous-groupes étudiés. Les patient·es avec des mutations TP53 ont fait exception à la règle, ils présentaient une OS plus courte. En ce qui concerne le profil de sécurité, des données comparables ont été observées pour la plupart des effets secondaires, indépendamment de la présence de facteurs à haut risque. Les patient·es avec des mutations TP53 étaient plus susceptibles de souffrir d’une neutropénie ou d’une thrombocytopénie prolongée que ceux·elles sans mutation.

Les auteur·es concluent que cette vaste étude du monde réel confirme Brexu-cel en tant que traitement de première intention pour une large population de patient·es atteint·es de r/r MCL.

DLBCL: Données du monde réel sur le tafasitamab en cas de rechute

L’association tafasitamab plus lénalidomide est indiquée chez les patient·es atteint·es de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire, qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches. L’autorisation de la FDA a été accordée sur la base de l’étude L-MIND. Lors du congrès de l’ASH, des données complémentaires issues de la pratique quotidienne aux États-Unis ont été présentées.⁴ 181 patient·es atteint·es de DLBCL ont été inclus·es dans l’analyse, qui avaient commencé un traitement par le tafasitamab avec ou sans lénalidomide et qui ont été suivi·es pendant au moins quatre mois ou qui sont décédé·es pendant ces quatre mois.

130 patient·es ont reçu du tafasitamab en traitement de deuxième intention et 43 en traitement de troisième intention. La durée médiane de suivi à partir du début du traitement par le tafasitamab était de 6,5 mois pour l’ensemble de la population étudiée (intervalle: 0,9–27,4 mois). 26,0% des patient·es étaient réfractaires primaires, 54,1% étaient réfractaires primaires ou avaient connu une rechute précoce de la maladie. Au moment de la collecte des données, 80% des patient·es étaient en vie, dont 84% étaient toujours sous tafasitamab. La dose de lénalidomide a été réduite au moins une fois chez 19% des patient·es, le plus souvent en raison de neutropénies (73%) et de thrombocytopénies (33%). La meilleure réponse a été une rémission partielle chez 57,1% des patient·es et une rémission complète chez 18,5%. Avec le tafasitamab en traitement de deuxième intention, le taux de PR était de 58,5% et celui de CR de 21,1%; pour le traitement de troisième intention, les taux étaient respectivement de 53,8% et 10,3%.