Perioperative Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitor + CTx

Nivolumab plus Chemotherapie ist Standard für die neoadjuvante Behandlung beim resezierbaren nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC). Die perioperative Therapiestrategie mit Nivolumab auch in der Adjuvanz wurde in CheckMate 77T untersucht.

Patient:innen mit resezierbarem NSCLC im Stadium II–IIIB erhielten in der randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie CheckMate 77T neoadjuvant Nivolumab (360 mg, q3w) plus Chemotherapie gefolgt von adjuvantem Nivolumab (480 mg, q4w) oder im Kontrollarm Placebo plus Chemotherapie gefolgt von Placebo. Der primäre Studienendpunkt war das ereignisfreie Überleben (EFS). Die Ergebnisse einer präspezifizierten Zwischenanalyse wurden mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25,4 Monaten beim ESMO präsentiert.

Es wurden 461 Patient:innen mit einem medianen Alter von 66 Jahren in die Studie eingeschlossen. 64 % der Patient:innen wiesen einen Tumor im Stadium IIIA–B auf. Die Histologie war zur Hälfte squamös und zur Hälfte nicht squamös. Bei 93 % bzw. 88 % der Patient:innen beider Studienarme handelte es sich um (Ex-)Raucher. Bei 55–56 % wurde eine PD-L1-Expression ≥ 1 % nachgewiesen, bei 20–22 % eine PD-L1-Expression ≥ 50 %.

99 % der Patient:innen erhielten eine neoadjuvante Therapie und 85 % im Nivolumab- versus 89 % im Placebo-Arm komplettierten sie. Bei 78 % versus 77 % der Patient:innen wurde der Tumor reseziert und 62 % versus 66 % erhielten die adjuvante Therapie. 89 % versus 90 % der Patient:innen konnten R0-reseziert werden. Bei 80 % versus 72 % wurde eine Lobektomie, bei 9 % versus 14 % eine Pneumoektomie durchgeführt.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt. Das Risiko für das Eintreten eines Ereignisses wurde um 42 % reduziert (HR = 0,58; 97,36% CI: 0,42-0,81; p = 0,00025). Der Median für das EFS war im Nivolumab-Arm noch nicht erreicht und betrug im Placebo-Arm 18,4 Monate. Nach 12 Monaten lebten 73 % versus 59 % und nach 18 Monaten 70 % versus 50 % der Patient:innen ohne Ereignis. In den Subgruppenanalysen zeigte sich ein Vorteil für Nivolumab insbesondere bei Stadium-III-Tumoren, Lymphknotenstadium N2, squamösen Tumoren, PD-L1-Expression ≥ 1 % und für (Ex-)Raucher. Eine pathologisch komplette Remission erreichten 25,3 % der Patient:innen unter Nivolumab plus Chemotherapie versus 4,7 % der Patient:innen unter Placebo plus Chemotherapie.

Explorative Analysen zeigten, dass Patient:innen unabhängig von einer kompletten Remission von der perioperativen Therapie mit Nivolumab profitierten und dass Patient:innen weiterhin von der neoadjuvanten Nivolumab-Gabe profitierten, auch wenn sie die adjuvante Therapie nicht erhalten konnten.

Fazit: Mit den Ergebnissen der Phase-III-Studie CheckMate 77T wird die perioperative Nivolumab-Therapie als potenzielle neue Therapieoption für Patient:innen mit resezierbarem NSCLC gestützt.