Erhaltungstherapie mit Decitabin nach intensiver Therapie

<p class="article-intro">Die Ergebnisse der prospektiven, randomisierten Phase-II-Studie ECOG-ACRIN E2906 mit 727 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) gaben Hinweise darauf, dass auch fitte Patienten im Alter ≥60 Jahre eine intensive Therapie erhalten sollten.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Das mediane Gesamt&uuml;berleben (OS) betrug 13,8 Monate f&uuml;r Patienten, die mit dem Standard 7+3-Regime behandelt wurden, versus 9,99 Monate unter Clofarabin (HR: 1,41; 95 % CI: 1,12&ndash;1,77). Ein weiteres Studienziel war der Stellenwert einer Decitabin-Erhaltungstherapie (20mg/m², d1&ndash;3, q4w) f&uuml;r einen Zeitraum von 12 Monaten bei Patienten mit Komplettremission nach Konsolidierung, welche gegen Beobachtung verglichen wurde. Die Aufnahme in den Studienteil zur Erhaltungstherapie wurde fr&uuml;h eingestellt, sodass insgesamt nur 120, statt der geplanten 172 Patienten, randomisiert wurden. Die Patienten waren median 69 Jahre alt, mit einem intermedi&auml;ren zytogenetischen Risiko in 74 % und ung&uuml;nstiger Zytogenetik in 13 % der F&auml;lle. 20 der 59 Patienten im Decitabin-Arm komplettierten die Studienmedikation, inklusive 5 Patienten, die zuvor kein Decitabin erhalten hatten. Zum Zeitpunkt der Auswertung waren 90 Patienten (47 unter Beobachtung und 43 unter Decitabin) progredient und 82 (46 bzw. 36) Patienten verstorben. Der Unterschied zwischen den beiden Studienarmen war bez&uuml;glich des rezidivfreien &Uuml;berlebens (RFS) laut pr&auml;spezifizierter Definition nicht verschieden (HR: 0,77; 80 % CI: 0,58&ndash;1,02; 95 % CI: 0,50&ndash;1,19), bez&uuml;glich des OS konnte aber ein relevanter Unterschied mit einer Verl&auml;ngerung des Medians von 19,5 auf 25,8 Monate (HR: 0,69; 80 % CI: 0,51&ndash;0,93; 95 % CI: 0,43&ndash;1,09) durch die Decitabin-Erhaltungstherapie festgestellt werden.<br />Ein wichtiges Ergebnis wurde innerhalb der Subgruppe von 96 Patienten gesehen, die bei Diagnose auf <em>FLT3</em>-ITD getestet wurden. Bei 87,5 % dieser Patienten wurde eine <em>FLT3</em>-ITD-negative Erkrankung identifiziert. Innerhalb dieser Subpopulation waren sowohl das DFS als auch das OS bei Erhaltungstherapie mit Decitabin verl&auml;ngert. In der kleinen Subgruppe der <em>FLT3</em>-ITD-positiven Patienten wurde hingegen kein Einfluss der Erhaltungstherapie beobachtet. Insgesamt wurde Decitabin gut vertragen, allerdings traten bei 9 % der Patienten febrile Neutropenien Grad 3 und reversible Zytopenien Grad 4 auf.<br /> Fazit: Die Erhaltungstherapie mit Decitabin nach intensiver Therapie hat einen relevanten Einfluss auf das Gesamt&uuml;berleben und sollte in einer randomisierten Studie, insbesondere mit Fokus auf die gro&szlig;e Gruppe der AML-Patienten mit intermedi&auml;rem Risiko und <em>FLT3</em>-ITD-negativer Erkrankung, untersucht werden.</p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <p><em>Foran J et al.: Maintenance decitabine improves disease-free and overall survival after intensive therapy for acute myeloid leukemia in older adults, particularly in FLT3-ITD-negative patients: ECOG-ACIN (E-A) E2906 randomized study. ASH Annual Meeting 2019, abstract #115</em></p> </div> </p>