Gematchte Real-World-Ergebnisse zum Vergleich zweier CAR-T-Zell-Therapien

Für die Behandlung von intensiv vorbehandelten Patienten mit grosszelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) stehen die CAR T-Zell-Therapien mit Axicabtagene Ciloleucel und Tisagenlecleucel zur Verfügung. Laut französischem Register ist Axicabtagene Ciloleucel wirksamer, aber auch toxischer.

In den Studien JULIET und ZUMA-1 wurden vielversprechende Ansprechraten für die CAR-T-Zell-Produkte Axicabtagene Ciloleucel und Tisagenlecleucel bei LBCL-Patienten mit ≥2 vorangegangenen Therapielinien gezeigt. Ein Vergleich ist aufgrund der unterschiedlichen Studiendesigns selbst in sogenannten „matched-adjusted indirect comparisons (MAIC)“ schwer möglich. Das Register DESCAR-T sammelt Daten zur CAR-T-Zell-Therapie in Frankreich und verglich nun die beiden CAR-T-Zell-Therapien im gematchten Vergleich der Real-World-Daten. Insgesamt konnten 672 Patienten in die Analyse aufgenommen und die Daten von 418 Patienten gematcht werden. Im Median war die gematchte Population 62–64 Jahre alt, wies in 83–85% der Fälle einen guten bis sehr guten Allgemeinzustand (ECOG 0–1) auf, hatte median 2 vorangegangene Therapielinien und in 12–14% kein Bridging erhalten.

Im Ergebnis zeigte sich eine bessere Wirksamkeit für Axicabtagene Ciloleucel. Es sprachen 80,4% der Patienten auf Axicabtagene Ciloleucel versus 66,0% auf Tisagenlecleucel an (p<0,001). Komplette Remission erreichten 60,3% versus 42,1% der Patienten (p<0,001). Im Median dauerte das Ansprechen 19,4 versus 5,8 Monate an. Das progressionsfreie Überleben (PFS) betrug im Median 8,2 Monate unter Axicabtagene Ciloleucel versus 3,1 Monate unter Tisagenlecleucel (HR: 0,61; 95% CI: 0,46–0,79; p<0,001). Der Median für das Gesamtüberleben (OS) war im Axicabtagene-Ciloleucel-Arm noch nicht erreicht und betrug 11,2 Monate für Patienten, die mit Tisagenlecleucel behandelt wurden (HR: 0,63; 95% CI: 0,45–0,88; p=0,007). In Subgruppenanalysen wurden die PFS- und OS-Ergebnisse für Patienten unabhängig vom Alter und unabhängig von der Krankheitslast bestätigt.

Bezüglich der Sicherheit wurde kein signifikanter Unterschied für das Auftreten von Zytokinsturm Grad ≥3 gesehen (5,3% vs. 9,1%; p=0,13), allerdings traten unter Axicabtagene Ciloleucel signifikant häufiger Neurotoxizitäten Grad ≥3 auf (13,9% vs. 2,9%; p<0,001).