Intensivierte Chemoimmuntherapie überkommt biologische Risikofaktoren

Die Nordische Lymphomgruppe verfolgt mit ihren Studien eine Verbesserung der Prognose von Patient*innen mit großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) und hohem Risiko. In der NLG-LBC-6-Studie untersuchte sie eine intensivierte Chemoimmuntherapie mit früher ZNS-Prophylaxe bei biologischen Risikofaktoren.

Die Phase-II-Studie NLG-LBC-6 (BIO-CHIC) schloss Patient*innen mit CD20-positivem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom im Alter von 18–65 Jahren ein. Die Patient*innen erhielten 2 Zyklen R-CHOP-21 plus Hochdosis (HD)-Melphalan. Patient*innen ohne progrediente Erkrankung laut CT-Bildgebung wurden stratifiziert nach biologischen Risikofaktoren (MYC (single), DHL, P53-Deletion, P53+, MYC+ und BCL2+ sowie CD5+). Patient*innen mit Risikofaktoren erhielten 4 Zyklen R-DA-EPOCH-21 und Patient*innen ohne biologische Risikofaktoren 4 Zyklen R-CHOEP-14. Beide Kohorten wurden, bei Ansprechen, anschließend mit R-HD-AraC behandelt. Bei PET-positiver Erkrankung erhielten die Patient*innen zudem eine Radiatio. Der primäre Endpunkt war das 3-Jahres-versagenfreie Überleben (FFS) der Patient*innen mit Risikofaktoren.

123 Patient*innen wurden in der Intent-to-treat (ITT)-Population behandelt. 112 Patient*innen komplettierten die Immunchemotherapie und 23 Patient*innen erhielten eine Radiatio. Die Patient*innen waren im Median 55 Jahre alt, 68% im Stadium IV, 59% mit B-Symptomen und 87% mit erhöhtem LDH-Wert. Bei 17% der Patient*innen wurde eine 17p/p53-Deletion identifiziert. Die Hälfte der Patient*innen zeigte ein biologisches Hochrisiko.

Im Ergebnis erreichten die Patient*innen in 15% der Fälle eine Komplettremission nach den ersten 2 Zyklen und 79% beim letzten Staging. 84% der Patient*innen zeigten nach 2 Zyklen eine partielle Remission sowie 19% beim letzten Staging. Nur 5 Patient*innen (4,3%), alle in der Gruppe der 23 PET-positiven Fälle, waren im letzten Staging progredient. Insgesamt wurde eine Progression bei 12% der Patient*innen beobachtet, 16% bei Patient*innen mit biologischem Hochrisiko und 8,1% bei biologisch niedrigem Risiko. Aufgrund von Toxizitäten beendeten 4,9% der Patient*innen die Therapie, 3,3% der Hochrisikogruppe und 6,4% bei niedrigem Risiko. Nur in einem Fall kam es zu einer ZNS-Progression. Nach drei Jahren betrug die FFS-Rate 79%, die PFS-Rate 84% und die OS-Rate 90%.

DA-EPOCH-R wurde gut vertragen und konnte die schlechte Prognose durch biologische Risikofaktoren, mit Ausnahme von 17p/p53-Deletion, p53-Mutation und zirkulierender Tumor-DNA-Last, überkommen. Die Stratifizierung nach biologischen Risikofaktoren sei machbar und die Ergebnisse vielversprechend, resümierten die Autoren.