Bérotralstat: nouvelles données à long terme

Le bérotralstat est recommandé comme l’un des traitements de première intention dans les directives WAO/EAACI sur la prophylaxie des crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire (AOH).1 De nouvelles données sur la prophylaxie à long terme par le bérotralstat par voie orale ont été présentées lors du symposium satellite «Reimagining HAE-care: Is it time to define the new normal for patients with HAE?» lors du congrès 2024 de l’EAACI à Valence.

Les gonflements typiques de l’AOH concernent principalement les tissus sous-cutanés des extrémités, du torse, du visage et des organes génitaux, ainsi que les tissus sous-muqueux du tractus gastro-intestinal, de l’oropharynx et du larynx. Les crises peuvent être douloureuses, voire mortelles.² Le traitement comprend un traitement médicamenteux aigu ainsi qu’une prophylaxie à court terme et à long terme (LTP). Actuellement, l’objectif thérapeutique, à savoir le contrôle complet de la maladie et la normalisation de la vie, peut uniquement être atteint par le biais de la LTP, qui doit être envisagée pour l’ensemble des patient·es et adaptée individuellement à l’activité de la maladie, aux circonstances de vie et aux préférences.1

LTP par voie orale

En 2022, l’inhibiteur de la kallicréine plasmatique bérotralstat a été autorisé en Suisse pour la prévention des crises récurrentes d’AOH chez les patient·es âgé·es de 12 ans et plus sur la base de l’étude de phase III APeX-2.^{3, 4}

APeX-2, partie 3 – Open-Label Extension

La sécurité et l’efficacité à long terme du bérotralstat ont été évaluées dans le cadre d’une extension en ouvert («open-label extension») sur 96 semaines. Les 81 participant·es ont reçu 150 mg de bérotralstat 1x par jour, indépendamment du fait qu’il·elles aient reçu 150 ou 110 mg du médicament à l’étude. Après 96 semaines, les crises ont été réduites de 90,8% et 93,1% des jours ont été exempts de crises. Le besoin d’un traitement médicamenteux aigu a rapidement diminué au début de l’étude et était réduit de près de 89% à la semaine 96. Des améliorations cliniques de la qualité de vie ont été observées dans tous les domaines évalués au moyen du questionnaire sur la qualité de vie en cas d’angio-œdème («Angioedema Quality of Life Questionnaire», AE-QoL): capacité fonctionnelle, anxiété/sentiment de honte, alimentation et fatigue/humeur. Le profil de sécurité était cohérent avec les parties 1 et 2 de l’étude. Les événements indésirables gastro-intestinaux les plus fréquemment observés sont survenus tôt au cours du traitement et étaient généralement légers et autolimités.⁵

Passage à la LTP par voie orale

Une analyse de sous-groupe de l’étude de phase II APeX-S a montré que le passage de la LTP injectable par le bérotralstat à la LTP par voie orale était bien toléré, avec une amélioration simultanée de la satisfaction des patient·es. Les taux mensuels moyens de crises d’AOH de 0,29 et 0,58 à 1 et 12 mois étaient très faibles; le taux mensuel médian de crises était de 0 sur l’ensemble des 12 mois.⁶

Étude de cas

Le Dr méd. William R. Lumry de l’AARA Research Center à Dallas, Texas, a parlé dans sa présentation «Implementing and optimising advancements in practice-real world clinical cases» du cas d’une femme âgée de 19 ans avec des antécédents familiaux positifs, qui a été diagnostiquée d’un AOH de type 1 à l’âge de 14 ans. Elle a initialement reçu 300 mg de lanadélumab par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines. Après une bonne réponse initiale et l’absence de crises, l’intervalle entre les doses a été prolongé à 4 semaines, ce qui a entraîné une réapparition des crises environ tous les 2 à 3 mois. Comme la patiente a refusé d’autres injections, elle est passée à 150 mg de bérotralstat 1x jour. De légers troubles gastro-intestinaux sont survenus au début, mais ils ont disparu avec la prise du traitement au dîner. Sous bérotralstat, la patiente a rapporté des crises abdominales moins fréquentes (environ tous les 4 à 6 mois). Il n’était généralement pas nécessaire de recourir à un traitement médicamenteux aigu.

Conclusion

Des données d’études antérieures avaient déjà mis en évidence l’efficacité du bérotralstat dans la LTP de l’AOH. De nouvelles données démontrent l’efficacité et la sécurité à long terme sur 24 mois, avec une amélioration connue de la qualité de vie et de la satisfaction des patient·es vis-à-vis du traitement.

Première publication (adaptée pour la Suisse):
Spectrum Dermatologie 03/2024