Rare et potentiellement mortel

L’angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie chronique rare qui se manifeste par des gonflements récurrents de la peau, des muqueuses et des organes internes. Voici un bref aperçu de la prévalence, des symptômes, du diagnostic et du traitement.

L’AOH est par définition rare, puisqu’il ne touche pas plus de cinq personnes sur 10'000.1 Cette maladie chronique génétique se caractérise par des gonflements (œdèmes) récurrents de la peau, des muqueuses et des organes internes. Ils surviennent de manière spontanée, peuvent durer plus ou moins longtemps et sont souvent douloureux. Les gonflements du larynx sont particulièrement dangereux, car ils peuvent entraîner une détresse respiratoire.2

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist definitionsgemäß eine seltene Krankheit, da nicht mehr als fünf von 10000 Menschen von ihr betroffen sind.¹ Gekennzeichnet ist diese genetisch bedingte, chronische Erkrankung durch wiederkehrende Ödeme der Haut, Schleimhäute und inneren Organe. Diese Schwellungen treten spontan auf, können unterschiedlich lange andauern und sind oft schmerzhaft. Besonders gefährlich sind Schwellungen im Kehlkopfbereich, da sie zu Atemnot führen können. ²

Prévalence

L’AOH touche environ une personne sur 50'000 dans le monde.³ Le nombre de cas non recensés pourrait toutefois être plus élevé, car la maladie est souvent mal diagnostiquée. La plupart des personnes concernées sont âgées de huit à douze ans lors de la survenue des premiers symptômes, mais les bébés et les enfants en bas âge peuvent également présenter des symptômes.⁴

Physiopathologie

Les gonflements typiques de l’AOH ne sont pas causés par des réactions allergiques ou des processus inflammatoires classiques, mais par une mauvaise régulation des protéines dans le sang – plus précisément, par le défaut d’une protéine appelée inhibiteur de la C1-estérase (C1-INH).⁵

Le C1-INH régule les réactions inflammatoires dans l’organisme et prévient la libération d’une quantité excessive de bradykinine.⁶ La bradykinine a pour fonctions – importantes – de dilater les vaisseaux sanguins et d’augmenter leur perméabilité. En cas d’absence de C1-INH ou s’il ne fonctionne pas correctement, la bradykinine est libérée de manière quasiment incontrôlée (c’est-à-dire même si elle n’est pas nécessaire).⁶ Cela a pour conséquence que les vaisseaux sanguins dilatés et perméables laissent passer davantage de liquide dans les tissus environnants, ce qui provoque à son tour les gonflements typiques.

On distingue trois types principaux d’AOH:

• AOH de type 1 (85% des cas): l’organisme produit une quantité insuffisante (déficit) de C1-INH.⁷

• AOH de type 2 (15% des cas): le C1-INH est présent, mais ne fonctionne pas correctement (dysfonctionnement).⁷

• AOH à C1-INH normal: une forme plus rare dans laquelle d’autres facteurs génétiques entraînent les symptômes.⁴

Parmi les facteurs déclenchants, on trouve le stress, les infections, les opérations ou encore certains médicaments.⁸ Les hommes et les femmes sont certes touchés de la même manière, mais les femmes sont susceptibles d’avoir des crises plus fréquentes et plus sévères, car des hormones comme les œstrogènes peuvent également jouer un rôle.⁹

Symptômes

Les gonflements surviennent sous forme de poussées de durée et d’intensité variable4, ayant trois localisations principales:

• Extrémités (mains, bras, jambes, pieds, organes génitaux, visage, gorge). Ces gonflements peuvent durer de plusieurs heures à plusieurs jours et sont souvent douloureux.¹⁰

• Tractus gastro-intestinal: les gonflements de la paroi intestinale provoque fortes douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée. Ils sont souvent diagnostiqués à tort comme une appendicite ou un syndrome du côlon irritable.^11,12

• Gorge: les gonflements du larynx ou du pharynx constituent la complication la plus dangereuse de l’AOH. Ils sont potentiellement mortels, car ils peuvent entraîner une obstruction des voies respiratoires.²

• De plus, des gonflements peuvent également survenir dans le cerveau (ce qui entraîne des symptômes similaires à ceux d’un accident vasculaire cérébral), ainsi que dans les muscles, les articulations et les reins.¹³

Diagnostic

Le diagnostic de l’AOH comprend la détermination de la concentration et de l’activité de C1-INH, ainsi que la détermination de la concentration plasmatique de C4¹⁴ et des tests génétiques pour identifier les mutations dans le gène concerné.¹⁵ L’anamnèse familiale est également importante, car la transmission de l’AOH est autosomique dominante.¹⁶

Traitement

L’AOH n’est pas d’origine allergique et ne réagit donc pas aux antihistaminiques ou à la cortisone.¹⁷ Il n’existe actuellement aucun traitement curatif, mais plusieurs options thérapeutiques sont disponibles. Selon les directives actuelles, l’objectif thérapeutique principal est le contrôle complet de la maladie avec normalisation de la vie des patient·es.¹⁸ Pour cela, une prophylaxie à long terme (LTP) combinant plusieurs médicaments (pris quotidiennement à mensuellement) est nécessaire^18,19

• substitution de C1-INH: injection régulière de C1-INH pour prévenir les crises^20,21,

• androgènes pour augmenter la production de C1-INH (en deuxième intention)²²,

• anticorps monoclonaux (lanadélumab) pour réduire la production de bradykinine.²³

Des crises aiguës peuvent survenir malgré cette prophylaxie, les patient·es doivent donc toujours avoir sur eux·lles leur traitement médicamenteux d’urgence:²⁴

• concentrés de C1-INH^25,26,

• médicaments inhibant l’action de la bradykinine^27,28,

• médicaments inhibant la kallicréine, et donc la production de bradykinine.²⁹

Perspectives

Même si l’AOH est une maladie grave et potentiellement mortelle, il existe aujourd’hui des traitements efficaces. Cela comprend à la fois un traitement médicamenteux aigu en cas de crises ainsi que des mesures préventives à long terme. Avec un traitement approprié, de nombreuses personnes concernées peuvent mener une vie pratiquement normale.²⁴