Syndrome métabolique: pronostic de rémission

Le programme STEP évalue l’effet du sémaglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1, à différentes doses, administrées une fois par semaine, chez des patients souffrant d’obésité. Les évaluations récentes mettent en évidence un effet significatif du sémaglutide sur les paramètres métaboliques et une corrélation avec la perte de poids.

Dans l’étude STEP 5, plus de 300 patients en surpoids ont été randomisés pour recevoir 2,4mg de sémaglutide ou un placebo, ce qui s’est traduit par une perte de poids de 15,2% après deux ans dans le groupe sous traitement actif (par rapport à 2,6% sous placebo). Une analyse post hoc a désormais été menée pour déterminer l’effet du traitement par le sémaglutide sur le syndrome métabolique, lequel est prévalent dans la population obèse de l’étude. La Prof. Rachel Batterham de l’University College London a présenté les résultats dans le cadre des «short orals» du congrès de l’EASD 2022. Les patients de l’étude STEP5 n’étaient pas atteints de diabète, mais présentaient un IMC ≥30kg/m² ou ≥27kg/m² et au moins une comorbidité due à leur surpoids. Un syndrome métabolique a été diagnostiqué lorsqu’au moins trois des critères du «National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III» étaient satisfaits.

Selon cette définition, 89 patients du groupe sémaglutide et 79 du groupe placebo souffraient d’un syndrome métabolique à l’inclusion dans l’étude. Après 52 semaines, 59,1% des patients sous sémaglutide ne présentaient plus aucun syndrome métabolique (par rapport à 27,1% sous placebo; Fig. 1). Ce résultat était pratiquement inchangé à la semaine 104 (56,6%). Seuls quatre patients du groupe sémaglutide ont développé un syndrome métabolique pendant la période d’observation, dont deux n’étaient plus sous traitement. Une corrélation a été établie entre la perte de poids (<10%/≥10%) et le pronostic de rémission du syndrome métabolique dans les deux groupes, une perte de poids >10% ayant uniquement été observée chez certains patients du groupe placebo.¹

Fig. 1: Proportion de patients présentant une rémission du syndrome métabolique (MetS) aux semaines 52 et 104 (modifié d’après Batterham et al.)¹

Moins de surpoids, moins de diabète

L’étude STEP 2 a évalué le sémaglutide aux doses de 1,0mg et de 2,4mg en combinaison avec une intervention dans le domaine de la nutrition et de l’activité physique dans une population de patients en surpoids (IMC ≥27kg/m²) atteints de diabète de type2. Le traitement par le sémaglutide a permis d’améliorer le contrôle glycémique et la perte de poids. Une analyse exploratoire a désormais été menée pour déterminer si et dans quelle mesure la réduction de l’IMC obtenue était corrélée à celle de l’HbA_1c. Sur l’ensemble de la population, plus de 80% des patients de l’étude recevant 2,4mg de sémaglutide ont atteint une HbA_1c <7%. Les patients recevant 2,4mg de sémaglutide ont également présenté une perte de poids plus importante que les patients du groupe placebo ou ceux recevant 1,0mg de sémaglutide. Environ un quart des patients recevant 2,4mg de sémaglutide ont également atteint l’objectif d’une HbA_1c égale à 5,7%, c’est-à-dire la normoglycémie. L’amélioration du contrôle glycémique était en corrélation avec la perte de poids.

99% des patients recevant 2,4mg de sémaglutide et ayant présenté une perte de poids d’au moins 15% ont atteint une HbA_1c <7%. Dans ce groupe, 94% ont atteint une HbA_1c <6,5% et 49% une valeur <5,7%.²

Les données de l’étude STEP 1, qui a évalué l’effet d’une dose de 2,4mg de sémaglutide sur le risque de développement d’un diabète de type 2, ont également été présentées dans le cadre du congrès de l’EASD 2022. Un traitement de 68 semaines a permis de réduire le score du risque à 10 ans de 18,2% à 7,1%, soit une réduction du risque relatif de 61%. La réduction du risque était de 13% dans le groupe placebo. La réduction du risque était corrélée à la perte de poids dans cette évaluation également.³