Épidémiologie de l’œsophagite à éosinophiles

L’œsophagite à éosinophiles (EoE) est une maladie chronique de l’œsophage à médiation immunitaire dont l’incidence et la prévalence augmentent depuis sa découverte il y a 30 ans.

Elle se caractérise par des symptômes œsophagiens, généralement une dysphagie chez les adultes, et une infiltration de l’œsophage par des éosinophiles. L’inflammation est déclenchée par des protéines alimentaires et, plus rarement, par des aéroallergènes. On suppose aujourd’hui qu’il s’agit d’une inflammation de l’œsophage médiée par Th2, dans laquelle différents lymphocytes T et mastocytes jouent un rôle important en plus des éosinophiles. Il convient de souligner que l’EoE n’est pas considérée comme une maladie médiée par IgE.

Les hommes étant touchés 2 à 3 fois plus que les femmes, et les frères et sœurs des personnes atteintes présentant un risque environ 50 fois plus élevé de développer une EoE, on a présupposé très tôt une composante génétique. L’augmentation significative de l’incidence de l’EoE au cours des dernières années suggère toutefois que les facteurs environnementaux ont un impact encore plus important.

Incidence et prévalence

L’incidence annuelle de l’EoE dans les pays occidentaux est actuellement d’environ 5–10/100000 et continue d’augmenter.¹ La question se pose donc de savoir si cette hausse du nombre de nouveaux cas est due à une sensibilisation accrue des médecins et donc à une augmentation du nombre de biopsies, ou si la maladie a réellement progressé ces dernières années. La réponse est probablement une combinaison des deux, mais l’augmentation du nombre de biopsies est clairement inférieure à celle du nombre de cas. Cela a été démontré à l’aide de données provenant de Suisse, des Pays-Bas, du Danemark et des États-Unis. Une étude danoise basée sur la population a confirmé une multiplication par 20 du nombre de cas d’EoE sur une période de 15 ans, alors que le nombre de biopsies œsophagiennes a seulement doublé sur la même période.² De plus, l’analyse des blocs de biopsies archivés a clairement démontré que l’EoE était nettement moins fréquente auparavant qu’aujourd’hui, même si l’on y ajoute les cas manqués.

La prévalence de l’EoE dans les études basées sur la population dans les pays occidentaux est d’environ 50−100 cas/100000personnes. Ainsi, environ 4000 à 8000 personnes seraient atteintes d’EoE en Suisse. La prévalence est similaire en Europe occidentale, en Amérique du Nord et en Australie, mais nettement plus faible en Chine ou au Japon. Pour l’Asie du Sud-Est, l’Afrique du Nord, le Moyen-Orient et l’Amérique du Sud, il n’existe que peu de rapports de cas. Jusqu’à présent, aucun cas connu n’a été signalé dans la zone subsaharienne. Outre les différences géographiques de prévalence, la population étudiée joue un rôle. Lorsque les patients présentant des symptômes œsophagiens subissent une gastroscopie, la prévalence est nettement plus élevée: la prévalence de l’EoE est d’environ 12 à 23% chez les patients présentant une dysphagie et d’environ 55% chez ceux présentant une impaction de bolus.³ Afin de ne pas manquer une EoE, il est donc impératif de prélever des biopsies dans l’œsophage distal et proximal chez tout patient présentant des symptômes œsophagiens et/ou une impaction de bolus, indépendamment des résultats de l’endoscopie.

Facteurs de risque et facteurs environnementaux

Le patient type atteint d’EoE est un jeune homme (rapport de sexe: 3:1) avec une atopie connue (environ 70% des patients atteints d’EoE) et un bon niveau d’études. Bien que l’EoE ne soit pas une maladie médiée par IgE, les patients souffrant d’une allergie alimentaire médiée par IgE connue ont une prévalence d’EoE de 4,7%, soit une augmentation d’environ 100 fois par rapport à la population générale.

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Fig. 1: Le patient type atteint d’EoE est un jeune homme avec une atopie connue et un bon niveau d’études

Des études d’association pangénomique (GWAS) ont identifié plusieurs gènes associés à un risque accru d’EoE. Elles ont révélé qu’un «single nucleotide polymorphism» (SNP) dans le gène de la TSLP («thymic stromal lymphopoietin») entraînait un risque accru d’EoE chez les hommes.⁴ Des études menées sur les jumeaux et les frères et sœurs indiquent toutefois que l’hérédité ne joue qu’un rôle mineur dans l’EoE, ce sont en grande partie les facteurs environnementaux qui favorisent ce risque. Les jumeaux monozygotes ont présenté une concordance de 44% pour l’EoE, ce qui confirme une influence génétique. Il est toutefois plus intéressant de constater que les jumeaux dizygotes présentent un risque 10 fois plus élevé que les frères et sœurs dits «ordinaires», même s’ils possèdent la même quantité d’ADN partagé.⁵ On suppose donc que les facteurs environnementaux périnataux et de la petite enfance constituent une composante importante dans l’apparition d’une EoE. L’association la plus forte démontrée dans plusieurs études est l’utilisation d’antibiotiques dans la petite enfance. Des données moins solides mettent en évidence une association possible avec une naissance prématurée, l’utilisation d’un inhibiteur de la pompe à protons dans les premières années de vie et une césarienne.⁶ Une interaction entre les facteurs environnementaux et la génétique est probable, une étude montrant clairement que les enfants qui n’ont pas été allaités et ont un SNP dans le gène CAPN14 présentent un risque nettement accru d’EoE. Cette association n’a cependant pas été observée chez les enfants qui n’ont aucun SNP dans le gène CAPN14, mais n’ont pas non plus été allaités.^7,8

Bien que l’EoE soit considérée comme une allergie alimentaire et qu’elle puisse être mise en rémission grâce à un régime d’élimination, il n’existe aujourd’hui aucune recherche qui ait étudié l’évolution de notre alimentation (p.ex. à cause des modifications génétiques des aliments, de la production de masse, de l’élevage moderne) et l’incidence croissante de la maladie.

Peu de données montrent une éventuelle association inverse entre l’infection à Helicobacter pylori et l’EoE.⁸ Il est intéressant de noter qu’il existe une relation temporelle entre la découverte de l’infection à Helicobacter pylori ainsi que de son traitement et les premiers cas d’EoE ainsi que l’augmentation de l’incidence résultante. L’absence d’Helicobacter pylori est également associée à d’autres maladies atopiques.

Les autres associations possibles sont énumérées dans le tableau 1.

Tab. 1: Facteurs associés à l’œsophagite à éosinophiles (EoE)

Résumé

L’œsophagite à éosinophiles est une maladie dont l’incidence et la prévalence augmentent, ce qui n’est pas seulement dû à une sensibilisation accrue des médecins, mais correspond à une réelle progression de la maladie. On peut uniquement supposer la cause de ces chiffres en hausse. La plupart des indices pointent vers les facteurs environnementaux dans la petite enfance.