Acide bempédoïque: l’étude CLEAR-Outcomes révèle une réduction du risque cardiovasculaire

Le contrôle des lipides était l’un des principaux sujets du congrès annuel de l’American College of Cardiology (ACC), qui s’est tenu à la Nouvelle-Orléans. Les patients intolérants aux statines constituent un groupe difficile à traiter. L’étude CLEAR-Outcomes a mis en évidence une option thérapeutique ayant un effet favorable sur l’incidence des événements cardiovasculaires dans ce groupe: l’acide bempédoïque.

Pour les patients intolérants aux statines, atteindre les taux de cholestérol recommandés est un problème», explique le Professeur Steven E. Nissen, Cleveland Clinic, Ohio. Des alternatives aux statines sont donc nécessaires, du moins pour ce groupe de patients à risque cardiovasculaire (CV). L’acide bempédoïque réduit le cholestérol LDL (LDL-C) en inhibant la synthèse du cholestérol dans le foie et est homologué pour le traitement de l’hyperlipidémie. Cet inhibiteur de l’adénosine triphosphate citrate lyase (ACL) intervient plus en amont que les statines inhibant l’enzyme HMG-CoA réductase. L’acide bempédoïque est une prodrogue qui est activée dans le foie et a donc peu d’influence sur les autres organes

Dans les études d’homologation, la substance a également été bien tolérée par les patients intolérants aux statines. L’homologation reposait toutefois uniquement sur la réduction du LDL-C, qui a pu être démontrée dans quatre essais randomisés contrôlés en tant que monothérapie ou traitement combiné avec des statines. Jusqu’à récemment, aucune étude n’avait cependant porté sur un critère d’évaluation CV. La publication et la présentation de l’étude CLEAR-Outcomes ont permis de combler cette lacune.¹

13970 patients intolérants aux statines et présentant un LDL-C ≥2,6mmol/l ont été inclus dans l’étude dans 1250 centres répartis dans 32 pays. Ont été considérés comme intolérants aux statines les patients qui n’avaient pas toléré deux statines, qui étaient intolérants à une statine et ne souhaitaient pas en essayer une autre, ou qui avaient eu une recommandation de leur médecin traitant en ce sens.

Réduction significative du risque cardiovasculaire

Le traitement a duré 24 mois, il consistait en une dose de 180mg d’acide bempédoïque par jour ou un placebo. Le critère d’évaluation primaire était un événement cardiovasculaire majeur (MACE) en quatre points (infarctus du myocarde non fatal, AVC non fatal, revascularisation coronarienne ou décès CV), le critère d’évaluation secondaire était un MACE en trois points (infarctus du myocarde, AVC ou décès CV). L’étude était pilotée par les événements et visait à atteindre 1620 événements liés au critère d’évaluation primaire et au moins 810 événements liés au critère d’évaluation secondaire (MACE en trois points et suivi sur au moins 24 mois). La durée de suivi médiane était de 40,6 mois.

Une réduction rapide du LDL-C de 20% a été observée dans le groupe traité par le verum. Le marqueur inflammatoire hsCRP a également diminué d’environ 20%. L’étude CLEAR-Outcomes a atteint le critère d’évaluation primaire avec une réduction des MACE en quatre points de 13% (HR: 0,87; IC à 95%: 0,79–0,96; p=0,004). Cela correspond à une réduction du risque absolu (ARR) de 1,6% ou à un nombre de sujets à traiter (NNT) de 63 sur 40 mois. Le critère d’évaluation secondaire a diminué de 15%, ce qui correspond à une ARR de 1,3%.

S. E. Nissen souligne que les courbes des groupes sous verum et sous placebo se séparent tôt, et que l’avantage de l’acide bempédoïque augmente en continu au cours de la période de suivi. Les composantes du critère d’évaluation primaire évaluées comme un critère d’évaluation secondaire, à savoir l’infarctus du myocarde et la revascularisation, ont également diminué de manière significative, la réduction du risque étant encore plus nette (23% et 19%). Aucune différence concernant la mortalité CV et la mortalité totale n’a pu être mise en évidence entre les groupes. L’acide bempédoïque a été bien toléré, avec un taux d’arrêt du traitement de 10% dans le groupe sous placebo comme celui sous verum. Des symptômes musculaires sont apparus chez 15% des patients sous acide bempédoïque et 15,4% de ceux sous placebo. Le risque de diabète n’a pas augmenté sous acide bempédoïque.