HOCM-Therapie: 6-Minuten-Gehstrecke praktischer Marker für Therapieerfolg

Real-World-Daten sprechen für die frühe Wirksamkeit und Sicherheit von Mavacamten in der Behandlung der symptomatischen, hypertroph-obstruktiven Kardiomyopathie. Eine kleine Studie an einem Zentrum in Belfast zeigt Verbesserungen von hämodynamischen Parametern, Patient-reported Outcomes sowie von Biomarkern. Eine signifikante Verbesserung der Sechs-Minuten-Gehstrecke zeigt nach Ansicht der Autoren, dass sich dieser leicht verfügbare Marker für einen Therapieerfolg eignet.

Die Therapielandschaft in der Indikation hypertroph-obstruktive Kardiomyopathie (HOCM) hat sich in den vergangenen Jahren dramatisch verändert, wie Dr. Matthew Todd vom Belfast Health and Social Care Trust ausführt. Waren bis vor Kurzem lediglich symptomatische Behandlungsoptionen verfügbar, so besteht seit der Einführung des kardialen Myosin-Inhibitors Mavacamten als erster Substanz seiner Klasse die Option, in die Pathophysiologie der Erkrankung einzugreifen.

Mavacamten wurde in Großbritannien im September 2023 für erwachsene Patienten mit symptomatischer, obstruktiver HCM zugelassen, für die EU besteht eine Zulassung der europäischen Arzneimittelbehörde EMA. Die Zulassung beruht auf den beiden Phase-III-Studien EXPLORER HCM und VALOR HCM.^1,2 Todd: „Die klinischen Daten zeigen, dass Mavacamten den linksventrikulären Ausflusstrakt-Gradienten (LVOT-Gradienten) reduziert,die New-York-Heart-Association(NYHA)-Funktionsklasse verbessert und Biomarker wie NT-proBNP günstig beeinflusst.“ Ungeachtet der überzeugenden Ergebnisse der klinischen Studien bestehe jedoch ein Mangel an Daten aus dem klinischen Alltag zu dieser Therapie, weist Todd hin. Es stelle sich auch die Frage, ob und wieweit sich in der Klinik leicht durchführbare Funktionstests wie der Sechs-Minuten-Gehstreckentest (6MWT) zur praxisnahen Messung der therapeutischen Wirksamkeit eignen.

Todd und sein Team untersuchten daher welche Auswirkungen Mavacamten auf den 6MWT in der kleinen Population an Patienten hat, die an ihrem Zentrum mit Mavacamten behandelt wurden. Dazu wurden alle Patienten, die an diesem Zentrum zwischen Mai und August 2024 eine Behandlung mit Mavacamten begannen, in die Studie eingeschlossen. Echokardiografische Daten, Standard-of-Care-Biomarker, Daten zur Lebensqualität sowie der6MWT wurden einmal vor Therapiebeginn und ein weiteres Mal nach 16 Wochen leitliniengerechter Therapie erhoben.

Signifikante Verbesserungen aller untersuchten Parameter nach 16 Wochen unter Mavacamten

Insgesamt wurden sieben Patienten und drei Patientinnen mit einem medianen Alter von 55 Jahren auf Mavacamten eingestellt, 60% davon waren in der NYHA-Klasse III. Bei Beginn der Behandlung betrug der mittlere maximale LVOT-Gradient während des Valsalva-Manövers 133mmHg (±50,7mmHg). Das mittlere NT-proBNP betrug 1951pg/ml (Range 62 bis 5571pg/ml) und die mittlere von den Patient:innen angegebene Lebensqualität lag bei 38 Punkten auf dem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Nach 16 Wochen leitliniengerechter Therapie mit Mavacamten wurde eine signifikante Besserung des Peak-LVOT-Gradienten beobachtet. Die mittlere Reduktion lag bei 103mmHg (95% CI: 70–136; p<0,0001). Damit ging auch eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität Hand in Hand. Die mittlere Verbesserung des KCCQ-Scores betrug 22,3 Punkte(95% CI: 1,7–43,0; p=0,04), das NTpro-BNP ging im Mittel um 1596pg/ml (95% CI: 244–2948; p=0,03] zurück. Auch die Belastbarkeit, gemessen mit dem 6MWT,nahm um 93m von 314m auf 407m zu (95% CI: 21–164; p=0,016). In keinem Fall kam es zu einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion, die eine Therapieunterbrechung notwendig gemacht hätte.³

Fazit

Als leicht verfügbarer Marker für einen Therapieerfolg zeigt sich insbesondere die Messung der Sechs-Minuten-Gehstrecke praktikabel im Einsatz.