Obicetrapib zugelassen: eine neue Option zur LDL-C-Senkung

Die EU-Kommission erteilt die Zulassung von Obicetrapib (Ubeslo® und Evlarco®) zur Therapie für Erwachsene mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich der heterozygot familiären Hypercholesterinämie, sowie bei gemischter Dyslipidämie.

Die Zulassung von Ubeslo® (Obicetrapib 10 mg) als Monotherapie sowie für Evlarco® (Fixkombination aus Obicetrapib 10 mg und Ezetimib 10 mg) zur Therapie für Erwachsene mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich der heterozygot familiären Hypercholesterinämie (HeFH), sowie bei gemischter Dyslipidämie als „First-in-class“-Medikament wird durch die Phase-III-Studien BROADWAY, BROOKLYN und TANDEM gestützt, die eine signifikante Senkung des LDL-C-Spiegels bei gutem Verträglichkeitsprofil gezeigt hatten.^1,2 Die weltweit erste behördliche Zulassung von Obicetrapib erweitert die Behandlungsmöglichkeiten für Patient:innen mit erhöhtem LDL-C-Spiegel.

Starke Hemmung der CETP-Aktivität und Lipoprotein(a)-Senkung

Der neuartige orale Wirkstoff Obicetrapib hemmt das Cholesterinester-Transferprotein (CETP), das den Austausch von Cholesterinestern zwischen HDL-Partikeln und ApoB-haltigen Lipoproteinen vermittelt. Frühere CETP-Inhibitoren wiesen Sicherheitsprobleme auf oder waren unzureichend wirksam. Daten zeigen für Obicetrapib eine sehr starke Hemmung der CETP-Aktivität.

In den Phase-II-Studien ROSE2, TULIP, ROSE und OCEAN sowie in den Phase-III-Studien BROOKLYN, BROADWAY und TANDEM, in denen Obicetrapib als Monotherapie oder Kombinationstherapie untersucht wurde, konnte eine statistisch signifikante Senkung des LDL-C-Spiegels festgestellt werden. Obicetrapib führte als Monotherapie zu LDL-C-Reduktionen von bis zu 40% gegenüber Placebo und in Kombination mit Ezetimib zu LDL-C-Senkungen von rund 50%. Das Nebenwirkungsprofil war mit jenem von Placebo vergleichbar. Es zeigten sich auch günstige Effekte auf weitere lipidassoziierte Risikomarker. So wurden die Werte von Apolipoprotein B um etwa 20–30% reduziert und auch jene von Lipoprotein(a) um bis zu 40–50%. Außerdem kam es zu einem deutlichen Anstieg des HDL-Cholesterins. Diese zusätzlichen Effekte könnten für Patient:innen mit hohem Residualrisiko klinisch relevant sein.

Zusätzliche Option zu bestehenden Therapien

Statine, Ezetimib und PCSK9-Hemmer können zur Senkung des LDL-C eingesetzt werden, dennoch werden die in den Guidelines empfohlenen LDL-C-Zielwerte häufig nicht erreicht. Für Patient:innen mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) könnte daher eine einmal tägliche orale Therapie mit Obicetrapib eine zusätzliche Behandlungsoption sein, wenn LDL-C-Zielwerte unter bestehender Therapie nicht erreicht werden oder intensivere Kombinationstherapien erforderlich sind.

Eine Phase-III-Studie (PREVAIL) zu kardiovaskulären Endpunkten läuft, um zu ermitteln, ob Obicetrapib auch eine Verringerung des Auftretens schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) bewirkt. (red)