ARASENS-Studie: verlängertes Gesamtüberleben durch die Dreifachtherapie ADT + Docetaxel + Darolutamid bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom

In dieser internationalen, randomisierten, prospektiven Phase-III-Studie wurden insgesamt 1306 Patienten mit metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) eingeschlossen und 1:1 randomisiert (Abb.1). Die Patienten erhielten entweder zweimal täglich 600mg Darolutamid oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zur Standardtherapie mit 6 Zyklen Docetaxel (75mg/m² im dreiwöchtentlichen Abstand) und einer Androgendeprivationstherapie (ADT). Die Patientencharakteristika der beiden Studienarme zeigten keine signifikanten Unterschiede und das mediane Alter lag bei 67 Jahren. Bei 78% der Patienten zeigte sich in der primären Prostatabiopsie ein Gleason-Score von 8 oder höher und 86% waren zum Zeitpunkt der Diagnose bereits primär metastasiert, wobei Männer mit einem ECOG-Performancestatus >1 ausgeschlossen wurden. Primärer Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben (OS), während Zeiten bis zur Kastrationsresistenz, Folgetherapie oder Schmerzprogression sowie die Verträglichkeit als sekundäre Endpunkte herangezogen wurden. Als sekundärer Endpunkt wurde die Verträglichkeit der Therapie herangezogen.

Abb. 1: Studienprotokoll der globalen, randomisierten, doppelt verblindeten, placebokontrollierten Phase-III-Studie ARASENS (nach Smith et al. 2022)

Tatsächlich beobachteten die Studienautoren ein um 32,5% vermindertes Sterberisiko für die Patienten, die mit Dreifachtherapie behandelt wurden (HR: 0,675; 95% CI: 0,568–0,801; p<0,0001) bei vergleichbarem Nebenwirkungsprofil (Abb. 2). Dieser Effekt zeigte sich in allen Subgruppen (z.B. unabhängig von Alter, Lokalisation der Metastasen oder Metastasierungszeitpunkt).

Abb. 2: Gesamtüberleben als primärer Endpunkt der ARASENS-Studie: Darolutamid senkte das Sterberisiko signifikant um 32,5% (nach Smith et al. 2022)

Neben dem primären Endpunkt profitierten Patienten im Darolutamidarm auch bezüglich der untersuchten sekundären Endpunkte.

Kommentar

In der ARASENS-Studie konnte ein deutlicher Vorteil der Triplettherapie aus ADT + Docetaxel + Darolutamid gegenüber einer Zweifachtherapie mit ADT + Docetaxel gezeigt werden. Ähnliche Ergebnisse konnten Fizazi et al. bereits in der PEACE-1-Studie für die Kombination Abirateron + Docetaxel + ADT demonstrieren, die im Gegensatz zur ARASENS-Studie ausschließlich primär metastasierte Patienten eingeschlossen hat. Allerdings waren auch Patienten mit einem ECOG-Performancestatus von 2 erlaubt, die für die ARASENS-Studie ausgeschlossen wurden. Für die klinische Praxis stellen die imposanten Daten der ARASENS-Studie wohl einen „Gamechanger“ für Chemotherapie-taugliche Patienten dar.Während die Ergebnisse von CHAARTED, STAMPEDE, LATITUDE, TITAN und ENZAMET das Ende der ADT-Monotherapie bedeutet haben, läuten nun PEACE-1 und ARASENS das Zeitalter der Dreifachtherapien für Patienten mit mHSPC ein.