Blick auf aktuelle Therapieoptionen

Auf der diesjährigen Jahrestagung der ÖGPB wurden Real-World-Daten zu Depot-Antipsychotika in der Schizophrenietherapie und Daten zur Behandlung der chronischen Insomnie mit oder ohne psychiatrische Komorbiditäten vorgestellt. Zudem wurde der aktuelle Stand der Behandlung von Migräne und komorbider Depression einem breiten Publikum nähergebracht.

Real-World-Evidenz und klinische Perspektiven der Depot-Therapie mit Risperidon ISM

„Patient:innen mit einer Schizophrenie haben eine um 15–20 Jahre verkürzte Lebenserwartung und bis zu 50% der Erkrankten unternehmen in ihrem Leben einen Suizidversuch“, so Dr. Henrik Rohner vom Universitätsklinikum Bonn. Die Behandlung der Schizophrenie wird durch fehlende Krankheitseinsicht, Non-Compliance und häufig durch Substanzmissbrauch erschwert. Somit sind ein interdisziplinäres, partizipatives Netzwerk und eine Langzeitversorgung entscheidend für bessere Prognosen und soziale Teilhabe. Gerade eine frühzeitige Depotgabe des Antipsychotikums Risperidon ISM kann die Adhärenz von Therapiebeginn an fördern und sichern.^1–3 Prof. Dr. Christoph U. Correll vom Feinstein-Institut für Medizinforschung in New York, USA, und der Charité Universitätsmedizin Berlin stellte in diesem Zusammenhang die ersten Real-World-Daten zum 1-Monats-Depot Risperidon ISM vor: Die RESHAPE-Studie ist eine nichtinterventionelle prospektive 8-Wochen-Studie an erwachsenen Patient:innen mit diagnostizierter Schizophrenie (n=275), die nach einer akuten Exazerbation in eine psychiatrische Station aufgenommen und anschließend mit Risperidon ISM behandelt wurden. Die Wirksamkeit von Risperidon ISM wurde mittels Veränderungen in der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS-6) und Clinical-Global-Impression-Severity-Skala(CGI-S) erfasst. Zudem wurden die Anwendungsmuster in den Krankenhäusern, die soziale Funktionsfähigkeit, die Dauer des Krankenhausaufenthaltes, die patient:innenberichtete Zufriedenheit sowie die Sicherheit und Verträglichkeit in der klinischen Routinepraxis analysiert. Die meisten eingeschlossenen Patient:innen waren männlich (70%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren und hatten bereits Vorerfahrung mit Risperidon in anderer Applikationsform (70%). 34% hatten eine Doppeldiagnose von Schizophrenie und starkem Alkoholkonsum und/oder Konsum anderer psychoaktiver Substanzen. 70% der Patient:innen beendeten die Studie. Die Ergebnisse der Studie entsprachen denen aus den Phase-III-Studien, mit einer Verbesserung des CGI-S-Gesamtscores und des PANSS-6-Gesamtscores bereits am achten Tag nach der Injektion.^2,4,5

Auch die am schwersten erkrankten Patient:innen zeigten bereits ab der ersten Injektion eine Besserung der Schizophrenie-Symptomatik (Abb. 1). Zudem war die persönliche und soziale Funktionsfähigkeit in allen Domänen signifikant verbessert. Risperidon ISM wurde insgesamt gut vertragen. 4% der Patient:innen hatten ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis, das zum Abbruch der Studie führte. 78% der Patient:innen waren am Endpunkt der Studie etwas, sehr oder extrem mit Risperidon ISM zufrieden.^4,5

Die RESHAPE-Studie belegt somit die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Risperidon ISM bei der Behandlung von akut erkrankten Schizophreniepatient:innen in der klinischen Praxis.

Neue Therapieoptionen für die Migräneprophylaxe bei psychiatrischen Komorbiditäten

„Lange Zeit konnten Patient:innen mit Migräne bei komorbider Depression de facto nicht mit Medikamenten zur Migräneprophylaxe behandelt werden. Dies hat sich kürzlich geändert und auch die Langzeitbehandlung dieser Patient:innen hat sich verbessert“, stellt Assoz.-Prof. Priv.-Doz. Dr. Gregor Brössner von der Medizinischen Universität Innsbruck fest.

Circa 13% aller Österreicher:innen leiden an Migräne. 47% davon zeigen ein komorbides Auftreten von Migräne und Depression.⁶ Es wird vermutet, dass durch die Vielzahl an pathophysiologischen Überschneidungen beide Erkrankungen Risikofaktoren für das Auftreten der anderen sind und sie sich bei komorbidem Auftreten gegenseitig negativ beeinflussen. Somit sollten nach Möglichkeit beide Erkrankungen kombiniert behandelt werden. Jedoch kam es bisher unter prophylaktischen Migränemedikamenten wie Betablockern, Kalziumantagonisten oder Antiepileptika zu einer Verschlechterung der begleitenden Depression.^7,8

Mit der Einführung vier neuer Antikörpertherapien, die sich gegen das Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP) oder den entsprechenden CGRP-Rezeptor richten, hat sich das Therapiefeld umfassend verbessert.^9–12 Unter den neuen Therapien konnten bei der episodischen und der chronischen Migräne signifikante Verbesserungen erzielt werden, die rezent auch durch Real-World-Daten gestützt wurden. So erreichten im Schnitt 70% der Patient:innen eine ≥50%ige Reduktion der monatlichen Migränetage.^13–16 Aufgrund dieser positiven Daten empfehlen die internationalen Kopfschmerzfachgesellschaften den Einsatz von CGRP-modifizierenden Therapien in der Erstlinie.^17,18

Die neuen Antikörpertherapien zeigen zudem einen positiven Effekt auf komorbide Depressionen: Eine aktuelle Studie erreichte neben der Verbesserung der Migränesymptomatik eine signifikante Verbesserung auf der Hamilton-Depression-Scale über 24 Wochen (Abb. 2).^19,20 Eine weitere Studie an Patient:innen mit Migräne und milden, moderaten oder schweren depressiven Symptomen, die auf eine Antikörpertherapie eingestellt wurden, war ebenfalls positiv. Zudem konnten auch in der Patient:innenpopulation, deren Migränesymptomatik unverändert blieb, Verbesserungen in der depressiven Symptomatik dokumentiert werden.²¹ Diese Daten legen eine autonome Funktion von CGRP bei der Depression nahe, die in Zukunft näher untersucht werden sollte.

Daridorexant: Real-World-Nutzen bei Insomnie und psychiatrischen Komorbiditäten

Die chronische Insomnie ist durch häufige und anhaltende Schwierigkeiten, einzuschlafen oder durchzuschlafen, charakterisiert, die mehrmals pro Woche über mindestens 3 Monate vorkommen und einen Einfluss auf die Tagesaktivität haben.²² Die Behandlungsstrategie der ersten Wahl ist die kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie (KVT-I). Jedoch ist die KVT-I nicht für alle Patient:innen zugänglich oder geeignet.^23–25 Bei Nichtwirksamkeit der KVT-I wird die Aufnahme einer pharmakologischen Behandlung empfohlen. Derzeit kommen vor allem duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten (DORA) zum Einsatz.²³ „DORA hemmen hypothalamisches Orexin, das als Schlaf-Wach-Schalter eine Schlüsselrolle bei der Anregung der Wachsamkeit und Aufrechterhaltung des Wachzustands spielt“, so Univ.-Prof. Dr. Dan Rujescu von der Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie an der Medizinischen Universität Wien.²⁶

Der selektive Orexin-1- und Orexin-2-Rezeptor-Antagonist Daridorexant kann nachweislich nächtliches Hyperarousal reduzieren und einen natürlichen Schlaf induzieren und aufrechterhalten. Zudem wirkt sich Daridorexant positiv auf die Tagessymptomatik aus.^27,28

„Zwar sind Schlafstörungen in der Bevölkerung mit 26,3% weit verbreitet, die höchste Prävalenz der Insomnie ist aber mit 40,8% bei Patient:innen mit psychiatrischen Komorbiditäten zu finden“, erklärt Priv.-Doz. DDr. Lucie Bartova von der Medizinischen Universität Wien.²⁹ Auch für diese Patient:innen könnte Daridorexant eine Therapieoption sein, da weiterführende Studien gezeigt haben, dass das Medikament selbst im hohen Alter und bei Langzeitanwendung sehr verträglich ist.^30,31 Zudem wird es primär über CYP3A4 metabolisiert und ist daher generell mit anderen psychopharmakologischen Medikamenten gut kombinierbar.³² Erste Real-World-Daten von Patient:innen mit komorbiden Angst- und depressiven Erkrankungen konnten unter Daridorexant signifikante Verbesserungen der Stimmung und der Angstsymptome dokumentieren. Zudem wurden Suizidgedanken und manische Symptome reduziert.³³ Prof. Dr. Laura Palagini von der Universitätsklinik Pisa untersuchte in einer aktuellen Studie die Wirkung von Daridorexant in einem naturalistischen Setting über 2 Jahre und schloss dabei auch Patient:innen mit psychiatrischen Komorbiditäten ein. Die Daten bestätigten den stabilen Erhalt der signifikant verbesserten Schlafparameter und zeigten zusätzlich eine signifikante Verbesserung auf der Difficulties-in-Emotion-Regulation-Skala. ³⁴

Diese Ergebnisse deuten auf ein erhebliches therapeutisches Potenzial von Daridorexant zur Behandlung der Insomnie-Symptome und von Störungen der Emotion/Kognition hin, das weiter erforscht werden sollte.

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