Das VEXAS-Syndrom

2020 wurde eine neue Erkrankung beschrieben: das VEXAS-Syndrom. Es handelt sich dabei um eine autoinflammatorische Systemerkrankung, die häufig mit einer Beteiligung der Lunge einhergeht.

Das VEXAS-Syndrom ist eine 2020 erstmals beschriebene autoinflammatorische Systemerkrankung, wobei VEXAS für „vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic“ steht.^{1, 2} Die zugrundeliegende Ursache ist eine erworbene somatische, pathogene Mosaikmutation am UBA1-Gen, das am X-Chromosom positioniert ist und für das E1-Enzym kodiert. Das E1-Enzym ist für die Ubiquitinierung von Proteinen verantwortlich und dient hauptsächlich zum Abbau von Molekülen. Die Erstbeschreibung erfolgte durch Beck DB et al. im „New England Journal of Medicine“, die das Syndrom bei 25 Männern identifizieren konnten.² Mittels Transkriptionsanalysen konnten sie zeigen, dass die myeloische Zellreihe der Betroffenen eine verringerte Ubiquitinierung aufwies, wodurch es zu einer Überregulierung von proinflammatorischen Zytokinen wie IL-1, IL-6, IL-8, IFN-γ und TNF-α kommt.^{1, 2}

Das klinische Bild

Das VEXAS-Syndrom betrifft aufgrund seiner Lage am X-Chromosom fast ausnahmslos Männer (in sehr seltenen Fällen kann die Erkrankung auch bei Frauen auftreten) und manifestiert sich vorwiegend im fortgeschrittenen Alter (das mediane Manifestationsalter liegt bei 64 Jahren). Gekennzeichnet durch rezidivierende Fieberschübe und deutlich erhöhte Entzündungszeichen weisen die Patienten eine Vielzahl an klinischen Symptomen auf, wobei Überlappungen mit verschiedenen rheumatologischen, dermatologischen und auch hämatologischen Erkrankungen bestehen.² Insbesondere wird über das Auftreten einer rezidivierenden Polychondritis berichtet. Makrozytäre hyperchrome Anämie und Thrombozytopenie sind ebenfalls charakteristisch, häufig findet sich auch das Vollbild eines myelodysplastischen Syndroms.^1–4 Auch dermatologische Veränderungen treten bei einem Großteil der Betroffenen auf, wie zum Beispiel eine neutrophile Dermatitis, schmerzhafte Papeln, Erythema nodosum, eine kutane Vaskulitis der kleinen und mittleren Gefäße sowie febrile Dermatose (Sweet-Syndrom).^{2, 5, 6} Aber auch Serositis, entzündliche Erkrankungen der Augen wie Uveitis und Episkleritis sowie Thrombosen, Muskelschmerzen und Arthritis können infolge des Syndroms auftreten. Bei einer Vielzahl der Patienten finden sich zudem pulmonale Konsolidierungen mit Alveolitis (49%) und respiratorischer Insuffizienz, bei 40% treten thromboembolische Komplikationen auf.^{1, 7}

Tabelle 1 zeigt eine Übersicht über die Charakteristika, die die VEXAS-Kohorte von Beck DB et al. aufwies.²

Tab. 1: Demografische und klinische Charakteristika der VEXAS-Kohorte von Beck DB et al. (modifiziert nach Beck DB et al. 2020)1

Diagnostik

Die serologischen Entzündungsparameter sind bei Patienten mit VEXAS-Syndrom meist stark erhöht. Blutbildveränderungen im Sinne einer makrozytären Anämie sind zu beobachten sowie eine Thrombopenie. In der Knochenmarkbiopsie lassen sich die namensgebenden zytoplasmatischen Vakuolen finden.^{1, 2, 8}

Die genetische Testung auf die somatische Mutation des X-chromosomalen UBA1-Gens sichert die klinische Diagnose, es sollte jedoch bedacht werden, dass in der Sanger-Diagnostik Mosaike teilweise übersehen werden können und die diagnostische Sicherheit mittels Next-Generation-Sequencing erhöht werden kann.¹

Therapie

Die Erkrankung ist meist mit sehr schwerwiegenden Komplikationen vergesellschaftet und geht mit einer hohen Mortalität einher – in der Kohorte von Beck DB et al. verstarben 40% der Patienten.² Immunsuppression und Antiinflammation sind die Therapiekonzepte der Wahl: Neben verschiedenen antiinflammatorischen Therapieoptionen (z.B. Blockade von IL-1, IL-6 oder JAK) werden meist hohe Glukokortikoiddosen benötigt, um die Erkrankung zu kontrollieren.¹

ÖGP-Awarenesskampagnen für seltene Erkrankungen

Auf Initiative der ÖGP-Expert:innengruppe „Interstitielle Lungenerkrankungen und Orphan Diseases“ wurde eine Awarenesskampagne für seltene Erkrankungen ins Leben gerufen, die jedes Jahr eine andere „orphan disease“ mit Lungenbeteiligung in den Fokus stellt. Im Zuge der heurigen ÖGP-Awarenesskampagne wurde für die ersten fünf Personen, die die Entdeckung eines VEXAS-Syndroms an die ÖGP melden, eine freie Registrierung für die ÖGP-Jahrestagung (23.–25.10. in Graz) ausgelobt.