Acoramidis stabilisiert Erkrankung bei mehr als der Hälfte der Patient:innen

Eine Analyse zeigt, dass es unter Behandlung mit dem Transthyretin-Stabilizer Acoramidis über einen Zeitraum von 30 Monaten bei mehr als der Hälfte der Patient:innen zu keiner Verschlechterung im Staging-System des britischen National Amyloidosis Centre (NAC) kommt. Im Monat 30 waren 52,1% der Patient:innen in der Acoramidis-Gruppe im gleichen oder in einem besseren NAC-Stadium als bei Behandlungsbeginn.

In der Prognoseabschätzung bei Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) wird seit einigen Jahren das Staging des britischen National Amyloidosis Centre (NAC) eingesetzt, das auf Messung von NT-proBNP („N-terminal pro-B-type natriuretic peptide“) und Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) basiert. Patient:innen mit NT-proBNP ≤3000ng/l und eGFR ≥4ml/min werden als Stage 1 eingestuft, Stage 3 ist definiert durch ein NT-proBNP >3000ng/l und eGFR <45ml/min. Alle anderen Patient:innen (also NT-proBNP >3000ng/l und eGFR ≥45ml/min oder umgekehrt) fallen unter Stage 2.

In der historischen Kohorte von mehr als 800 Patient:innen, in der die NAC-Stadien validiert wurden, lag das Gesamtüberleben in Stage 1 bei 69,2 Monaten, in Stage 2 bei 46,7 Monaten und in Stage 3 bei 24,1 Monaten (p<0,0001). Nach Adjustierung hinsichtlich des Alters ergab sich im Vergleich zu Stage 1 für Stage 2 ein um den Faktor 2,05 erhöhtes Sterberisiko. Für Stage 3 war das Risiko um den Faktor 3,80 erhöht.¹

Geringere Mortalität und weniger Hospitalisierungen unter Acoramidis

Seit der Etablierung dieses Staging-Systems konnten die Therapieoptionen bei ATTR-CM erheblich verbessert werden. Acoramidis ist ein hochselektiver, oraler Transthyretin-Stabilisator, mit dem eine annähernd vollständige (≥90%) Stabilisierung von Transthyretin erreicht wird. Die Zulassung besteht in Europa und den USA für die Behandlung sowohl der „wild-type“ als auch der hereditären ATTR-CM. In der Phase-III-Studie ATTRibute-CM reduzierte Acoramidis den primären Endpunkt aus Gesamtsterblichkeit, Hospitalisierungen aus kardiovaskulären Gründen, Veränderung des NT-proBNP-Spiegels sowie Veränderungen im 6-Minuten-Gehtest signifikant.²

Im Rahmen des ESC 2025 wurde eine Analyse von ATTRibute-CM hinsichtlich der Entwicklung der NAC-Stage präsentiert.³ Ziel war es, zu untersuchen, inwieweit Acoramidis in der Lage ist, das NAC-Stadium der Studienpatient:innen aus ATTRibute-CM über 30 Monate zu stabilisieren.

NAC-Stage bei >50% der Acoramidis-Patient:innen gleich oder verbessert

In ATTRibute-CM wurden die Teilnehmer:innen im Verhältnis 2:1 randomisiert über 30 Monate mit Acoramidis oder Placebo behandelt. Die Wirksamkeitsanalysen wurden in der modifizierten „Intention totreat“-Population durchgeführt, die alle randomisierten Teilnehmer:innen umfasste, die zumindest eine Dosis Acoramidis oder Placebo erhalten hatten und bei denen zumindest einmal eine Evaluation der Wirksamkeit durchgeführt worden war und bei denen die eGFR zu Beginn der Studie mindestens 30ml/min/1,73m² betragen hatte. Das NAC-Stadium wurde bei Beginn der Behandlung sowie nach 30 Monaten bewertet und als „stabil“, „verbessert“ oder „verschlechtert“ kategorisiert, wobei „verbessert“ einen Aufstieg in ein günstigeres NAC-Stadium zu Monat 30 bedeutete. Patient:innen, von denen keine NAC-Einstufung zu Monat 30 vorhanden war, wurden mit den Patient:innen, die zu Monat 30 in einem höheren NAC-Stadium waren als zu Beginn der Behandlung, als „verschlechtert“ eingestuft.

Insgesamt wurden 611 Patient:innen ausgewertet (Acoramidis: n=409; Placebo: n=202). Die Baseline-Charakteristika waren zu Beginn der Behandlung zwischen den Gruppen vergleichbar. Die Mehrheit der Patient:innen wurde mit NACStage 1 eingeschlossen (Acoramidis: 58,9%; Placebo: 59,4%). Zu Monat 30 waren in der Acoramidis-Gruppe 52,1% der Patient:innen im gleichen oder in einem besseren NAC-Stadium als bei Behandlungsbeginn im Vergleich zu 43,1% der Placebo-Patient:innen (p=0,0351). Eine Verschlechterung oder fehlende Daten wurden bei 47,9% der Acoramidis- und 46,9% der Placebo-Patient:innen festgestellt.³

Acoramidis führte somit im Vergleich zu Placebo zu einem höheren Anteil an Teilnehmer:innen, deren NAC-Stadium sich nach 30 Monaten verbessert hatte oder stabil geblieben war, was auf eine bessere Stabilisierung ihrer Erkrankung schließen lässt.