Hepatitis E: eine Infektionserkrankung von zunehmender Bedeutung

Die Hepatitis-E-Virusinfektion ist eine Entzündung der Leber, welche durch das Hepatitis-E-Virus (HEV) ausgelöst wird. Verzehr von unzureichend erhitztem Schweinefleisch stellt den Hauptübertragungsweg in Europa dar. Auch wenn die allermeisten HEV-Infektionen klinisch stumm verlaufen, können Fälle einer schweren Hepatitis bis hin zum Leberversagen und – bei immungeschwächten Patienten – eine Chronifizierung der Infektion auftreten.

Genotypen und Infektionswege

Insgesamt sind 8 HEV-Genotypen (GT) bekannt, von denen die GT1–4 für den Menschen von primärer Relevanz sind.¹ GT1-Infektionen kommen in tropischen und subtropischen Ländern (v.a. in Afrika und Asien) vor und sind mit reduzierten hygienischen Bedingungen und kontaminiertem Trinkwasser assoziiert. Eine Besonderheit der GT1-Infektion ist, dass diese bei Schwangeren zu einer erhöhten Rate an akutem Leberversagen führt und mit erhöhter maternaler und fetaler Sterblichkeit (bis zu 20%) einhergeht.²

GT2 wird ebenso v.a. durch verunreinigtes Trinkwasser übertragen und ist in Afrika und vereinzelt in Mittelamerika endemisch. Der in den Industrienationen der westlichen Welt vorherrschende GT3 ist eine zoonotische Erkrankung. D.h., Tiere stellen ein Reservoir dar, von wo aus das Virus auf den Menschen übertragen werden kann. Die Hauptinfektionsquelle ist der Verzehr von nicht ausreichend erhitztem Schweinefleisch (wie Schweinemett, Rohwurst oder Leberwurst). Aber auch Wildschweine sowie Wild im Allgemeinen und Muscheln wurden als mögliche Infektionsquellen beschrieben.

GT4 ist ebenso eine Zoonose und kommt v.a. in den Industrienationen Asiens wie beispielsweise in Japan, aber auch in China vor.

Im Gegensatz zu den in den Tropen vorherrschenden GT1+2 können autochthone GT3+4-Infektionen bei Individuen mit starker Immunkompromittierung, wie beispielsweise bei Transplant-Patienten, HIV-Patienten, onkologischen oder rheumatologischen Patienten, zu chronischen Verläufen der Virushepatitis führen.^1,2

GT5+6 sind v.a. bei Wildschweinen in Asien beschrieben und scheinen nicht humanpathogen zu sein, wohingegen GT7+8 bei Kamelen auftreten und hier auch ein Fall einer chronischen HEV-Infektion bei einem Patienten nach Lebertransplantation beschrieben wurde.³

Ratten-HEV ist von den oben genannten Stämmen genetisch sehr weit entfernt und wurde lange Zeit als nicht humanpathogen erachtet. Mittlerweile sind Fälle von HEV-Infektionen bei Menschen in Assoziation mit Rattenkot-Exposition beschrieben, so auch ein Fall mit chronischem Verlauf bei einem lebertransplantierten Patienten.^4,5

Epidemiologie

Die Anti-HEV-Seroprävalenz, d.h. der Anteil an Menschen, die bereits einmal mit HEV in Berührung kamen, liegt in Mitteleuropa (mit großen regionalen Unterschieden) bei bis zu 25%.²

In den letzten Jahren ist der Stellenwert von HEV hinsichtlich der Sicherheit von Blutprodukten breit diskutiert worden. Eine Studie aus Norddeutschland zeigte, dass 1 von 800 Blutspendern positiv auf HEV getestet wurde.⁶ Diese relativ hohe HEV-Virämierate bei asymptomatischen Blutspendern ist von wesentlicher Relevanz. Gerade chronisch kranke Patienten, Patienten mit Malignomen unter Chemotherapie, nach Organtransplantation oder anderweitig bedingter Immunsuppression erhalten gehäuft Blutprodukte und sind daher besonders gefährdet, eine transfusionsbedingte HEV-Infektion mit möglichem chronischem Verlauf zu entwickeln. Aus diesem Grund werden in verschiedenen europäischen Ländern (wie beispielsweise seit 01/2020 in Deutschland) Blutprodukte zunehmend neben HIV, HCV und HBV auch auf HEV getestet.⁷

Klinik und Diagnostik

Der Großteil der HEV-Infektionen verläuft unbemerkt und klinisch asymptomatisch. Dennoch können (in GT3-Regionen v.a. bei älteren Männern) auch Verläufe einer akuten oder fulminanten Hepatitis auftreten. Die klinische Symptomatik der akuten Hepatitis E ähnelt dem Verlauf anderer viraler Hepatitiden (Müdigkeit, Ikterus, Dunkelfärbung vom Urin, heller Stuhl sowie Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchbeschwerden, Hepatomegalie). Patienten mit einer vorbestehenden Leberzirrhose und HEV-Infektion können ein lebensbedrohliches Akut-auf-chronisches-Leberversagen entwickeln.²

Chronische Hepatitis E

Immunsupprimierte Patienten haben ein deutlich erhöhtes Risiko, eine chronische Hepatitis E zu entwickeln, welche über Fibrose bis zur Leberzirrhose mitsamt den Komplikationen der portalen Hypertension führen kann. Die Europäische Gesellschaft für Hepatologie (EASL) definiert die chronische Hepatitis E als Viruspersistenz (Nachweis von HEV-RNA mittels PCR) für mindestens drei Monate.⁸ Die chronische Hepatitis E wurde erstmalig bei Nierentransplantierten beschrieben.⁹ In einer großen nationalen Kohorte in Frankreich wurde bei 47% der untersuchten nierentransplantierten Patienten eine Chronifizierung der Infektion beobachtet.¹⁰ Die Abbildung 1 stellt mögliche Verläufe der HEV-Infektion dar.

Diagnostik

Im Falle einer unklaren Hepatitis (sowie bei jeder unklaren Leberwerterhöhung) sollte neben HAV, HBV und HCV auch auf HEV getestet werden. Bei Immungesunden kann dies mittels Anti-HEV-IgM erfolgen, bei Immungeschwächten sollte dies aufgrund möglicher falschnegativer serologischer Befunde immer mittels HEV-PCR erfolgen.^1,2

Extrahepatische Manifestationen stellen ein Spezifikum von HEV-Infektionen dar. D.h., unabhängig von der primären Entzündung der Leber wurden zahlreiche Virus-vermittelte Beteiligungen anderer Organsysteme berichtet.¹³ Beim tropischen GT1 wurden gehäuft Pankreatitiden beobachtet, wohingegen der in Europa vorherrschende GT3 v.a. mit neurologischen Manifestationen wie der neuralgischen Schulteramyotrophie oder dem Guillain-Barré-Syndrom assoziiert ist.^11,12

Ähnlich zu anderen Virushepatitiden wurden immunologische Phänomene wie die symptomatische Kryoglobulinämie oder auch Fälle von Glomerulonephritiden bei Patienten mit HEV-Infektion beobachtet.¹³ Kürzlich konnte das Virus im Ejakulat von immunsupprimierten Männern mit chronischer Hepatitis E nachgewiesen werden. Interessanterweise persistierte das Virus im männlichen Reproduktionstrakt um mehrere Monate länger, als es im Blut nachweisbar war. Der Hoden könnte eine immunologische Nische darstellen, in der sich HEV vor dem Immunsystem verstecken und weiter replizieren kann. Der Stellenwert dieser extrahepatischen Replikation muss in künftigen Studien noch weiter untersucht werden.¹⁴

Therapie

Da HEV-Infektionen bei Immunkompetenten in aller Regel stets selbstlimitierend verlaufen, ist eine Therapie nur in Ausnahmen erforderlich. Solche Ausnahmen beinhalten Einzelfälle von schweren Verläufen mit akuter Hepatitis oder akutem Leberversagen bei bspw. hämatoonkologischen Patienten oder bei Patienten mit vorbestehender Hepatopathie und akut-auf-chronischem Leberversagen.

Die chronische Hepatitis E bei Immunsupprimierten hingegen sollte immer behandelt werden, da eine potenziell lebensbedrohliche Leberzirrhose rasch entstehen und fortschreiten kann. Wichtig anzumerken ist, dass eine spezifische medikamentöse Therapie bis dato nicht zugelassen ist. Eine Off-Label-Anwendung von Ribavirin hat sich aber dennoch als sicher und effizient gezeigt und wird von der EASL-Leitlinie empfohlen. Eine Ausheilung unter Ribavirin kann in ca. 80–90% der Fälle erreicht werden.^1,2

Ein Vakzin gegen HEV ist in China zugelassen und auch nur in China verfügbar. Bisher ist unklar, ob dieser auf GT1 basierende Impfstoff auch vor GT3 schützt. Mit Spannung werden hier weitere Daten erwartet.

Literatur: