Bempedoinsäure: LDL-C-Senkung über die Statintherapie hinaus

Den immer ehrgeizigeren Zielen für das LDL-Cholesterin steht eine hohe Zahl von Patienten gegenüber, die diese Ziele nicht erreichen bzw. mit Statintherapie gar nicht erreichen können. Neben den bereits verfügbaren Kombinationspartnern Ezetimib und PCSK9-Inhibitoren steht nun mit Bempedoinsäure eine weitere Option zu Verfügung.

Die aktuellen Guidelines¹ der European Society of Cardiology (ESC) und der European Atherosclerosis Society (EAS) und anderer Fachgesellschaften sehen in Risikopopulationen für das LDL-Cholesterin (LDL-C) immer niedrigere Zielwerte vor. Gemäß dem letzten Update der ESC/EAS-Guideline soll bei hohem Risiko ein LDL-C von 70mg/dl und bei sehr hohem Risiko von 55mg/dl nicht überschritten und für beide Risikokategorien eine LDL-C Gesamtsenkung von mindestens 50% des Ausgangswertes erzielt werden.¹ Diese Ziele werden oft nicht erreicht. Daten aus der Studie EUROASPIRE V zeigen, dass mit Hochdosisstatinen rund 70% der Patienten auf Zielwerte unter 100mg/dl, aber nur 36,6% auf ein Ziel unter 70mg/dl gebracht werden können.² Eine neue Option im Management der Hypercholesterinämie ist Bempedoinsäure, ein Prodrug, das hauptsächlich in der Leber in die aktive Form Bempedoyl-CoA übergeführt wird und durch Hemmung der ATP-Citrat-Lyase in die hepatische Cholesterinsynthese eingreift. Bempedoinsäure wurde in einem umfangreichen Phase-II- und -III-Studienprogramm in unterschiedlichen Patientenpopulationen und Substanzkombinationen vs. Placebo untersucht und senkt konsistent die Serumwerte von LDL-C.

Abb. 1: CLEAR Studienprogramm: Konsistente Senkung des LDL-C-Spiegels (12 Wochen Daten)^3-6

Effektive und konsistente LDL-C-Senkung

In der Studie CLEAR Harmony, in die unter anderem Patienten mit KHK und/oder heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie eingeschlossen waren, führte die zusätzliche Einnahme von Bempedoinsäure vor dem Hintergrund einer mäßig bis hoch dosierten Statintherapie zu einer zusätzlichen LDL-C-Senkung um 18,1% vs. Placebo.³ In CLEAR Wisdom senkte die zusätzliche Gabe von Bempedoinsäure bei Patienten unter maximal tolerierter Statintherapie das LDL-C um 17,4%⁴. In CLEAR Serenity führte Bempedoinsäure in einem statinintoleranten Kollektiv zu einer Senkung des LDL-C von 21,4% vs. Placebo.⁵ In CLEAR Tranquility wurde die Kombination von Bempedoinsäure und Ezetimib in einer zu rund einem Drittel mit Statinen behandelten Population mit Placebo verglichen und bewirkte eine LDL-C-Reduktion um 28,5% vs. Placebo.⁶ In einer weiteren Phase III Studie wurde die Kombinationstherapie von Bempedoinsäure und Ezetimib im Vergleich zu Placebo (jeweils unter maximal tolerierter Basistherapie) untersucht. Im Bempedoinsäure+Ezetimib-Arm wurde das LDL-C um 38,5% im Vergleich zum Placebo Arm reduziert.⁷ Daten, die einen über einen längeren Zeitraum konstanten Effekt zeigen, liegen aus CLEAR Harmony für mittlerweile bis zu 130 Wochen vor.⁸ Über die LDL-C-Senkung hinaus kam es in den Studien zu einer signifikanten Reduktion des Entzündungsmarkers hsCRP von 20 bis 30%.^3-6 Die Verträglichkeit war gut. Im Phase-III-Programm mit etwa 3600 Patienten bewegte sich die Inzidenz der Nebenwirkungen auf Placeboniveau, lediglich eine Erhöhung der Harnsäure wurde bei 2,1% der Patienten im Phase-III-Programm festgestellt. Die oft gefürchteten muskulären Nebenwirkungen waren unter Bempedoinsäure nicht häufiger als unter Placebo.⁹

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Mit freundlicher Unterstützung durch Daiichi Sankyo Austria GmbH

BEM-AD09-0621, erstellt im Juni 2021 (4296-8393)