Abemaciclib mit guter Wirksamkeit bei dedifferenzierter Erkrankung

Das Liposarkom ist eine seltene aggressive Krebsentität. Die meisten Patient:innen rezidivieren nach der Operation oder erhalten bei nicht resektablen Läsionen eine systemische Therapie. Mit dem CDK4/6-Inhibitor Abemaciclib wurden in der SARC041-Studie positive Ergebnisse für diese Entität gezeigt.

Mit Chemotherapien wird bei Patient:innen mit dedifferenziertem Liposarkom median ein progressionsfreies Überleben (PFS) von weniger als 4 Monaten erreicht. Da hohe Spiegel an CDK4-Amplifikationen bei nahezu allen dedifferenzierten Liposarkomen beobachtet werden, wurde die Therapie mit CDK4/6-Inhibitoren bereits in Phase-II-Studien untersucht. Abemaciclib ist von den verfügbaren Wirksubstanzen der selektivste CDK4-Inhibitor. In der doppelblinden, akademischen Phase-III-Studie SARC041 wurde bei Patient:innen mit fortgeschrittenem dedifferenziertem Liposarkom die Therapie mit Abemaciclib placebokontrolliert geprüft. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Es wurden insgesamt 108 Patient:innen mit einem medianen Alter von 67 Jahren in die Studie eingeschlossen. Etwa die Hälfte war vor Studienbeginn mit ≥1 Therapie behandelt worden, für die andere Hälfte war die Studienmedikation die erste Behandlung. Mit Abemaciclib wurde ein medianes PFS von 9,7 Monaten erreicht versus 1,5 Monate im Placeboarm. Nach 6 Monaten lebten 60% versus 22% der Patient:innen progressionsfrei, nach 12 Monaten 39% versus 13%. Das Risiko für einen Krankheitsprogress wurde mit Abemaciclib um 62% signifikant reduziert (HR: 0,32; 90% CI: 0,25– 0,59; p<0,001). Die Ansprechrate betrug 9% unter Abemaciclib versus 0% unter Placebo. 85% der Patient:innen des Placeboarms nahmen die Möglichkeit wahr, nach Progress unter Placebo Abemaciclib zu erhalten. Nach dem Wechsel betrug das mediane PFS 3,4 Monate und die Ansprechrate 4%. Das Gesamtüberleben (OS) war trotz des Cross-overs in den Abemaciclib-Arm klinisch relevant verlängert (HR: 0,55; 95% CI: 0,28–1,07). Der Median war mit Abemaciclib noch nicht erreicht und betrug 25,5 Monate unter Placebo. Nach 12 Monaten lebten 85% versus 71% der Patient:innen, nach 24 Monaten 72% versus 51%.

Die Prognose der Patient:innen war besser bei Erstlinienbehandlung mit Abemaciclib. Das mediane PFS betrug 16,4 Monate für Patient:innen, die vor Abemaciclib keine Therapie erhalten hatten, und 5,3 Monate bei ≥1 Therapielinie vor der Abemaciclib-Therapie.

Fazit:
Die SARC041-Studie ist die erste positive klinische Studie beim dedifferenzierten Liposarkom. Mit Abemaciclib wurde ein medianes PFS von 9,7 Monaten erreicht, als Erstlinientherapie ein medianes PFS von 16,4 Monaten.