Vielversprechende BRAF/MEK-gerichtete Kombinationstherapie

<p class="article-intro">Die Kombination von BRAF- und MEK-Inhibitoren ist eine etablierte Therapiestrategie beim fortgeschrittenen BRAF^V600-mutierten Melanom. In der dreiarmigen, randomisierten Phase-III-Studie COLUMBUS wurde die Kombination von Encorafenib plus Binimetinib gegen die Monotherapie mit Vemurafenib oder Encorafenib geprüft. </p> <hr /> <p class="article-content"><p>In die COLUMBUS-Studie eingeschlossene Patienten wiesen eine BRAF-mutierte Erkrankung auf und waren entweder therapienaiv oder hatten einen Progress nach/unter Erstlinien-Immuntherapie. Die Studie erreichte ihren prim&auml;ren Endpunkt, eine signifikante &Uuml;berlegenheit der Kombinationstherapie versus Vemurafenib (HR: 0,54; p&lt;0,001). Beim ASCO wurden aktualisierte Ergebnisse f&uuml;r das Gesamt&uuml;berleben (OS) mit einer Nachbeobachtungszeit von median 36,8 Monaten und das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS) mit einer Nachbeobachtungszeit von median 32,1 Monaten pr&auml;sentiert.</p> <p>Etwa ein Viertel der Patienten hatte im (neo)adjuvanten Setting Interferon oder Interleukin sowie 1 % Ipilimumab erhalten. In der fortgeschrittenen oder metastasierten Situation waren die Patienten in 3&ndash;5 % der F&auml;lle mit Ipilimumab und in 1&ndash;3 % der F&auml;lle mit Interferon oder Interleukin vorbehandelt worden. Nach der Studienmedikation erhielten 42&ndash;62 % der Studienteilnehmer in den drei Studienarmen eine weitere Therapie. Dies war in 20&ndash;25 % der F&auml;lle eine anti-PD-(L)1-Behandlung, in 16&ndash;19 % der F&auml;lle eine anti-CTLA-4-Behandlung und in 2&ndash;3 % der F&auml;lle eine Kombination der beiden Anti-Checkpoint-Strategien.</p> <p>Im Median lebten Patienten unter Encorafenib/Binimetinib 33,6 Monate versus 16,9 Monate unter Vemurafenib (HR: 0,61; p&lt;0,001) sowie 23,5 Monate unter Encorafenib (vs. Encorafenib/Binimetinib: HR: 0,81; p=0,123). Das progressionsfreie &Uuml;berleben betrug im Median 14,9 Monate unter Encorafenib/Binimetinib, 7,3 Monate unter Vemurafenib sowie 9,6 Monate unter Encorafenib. Das Risiko f&uuml;r einen Tumorprogress wurde durch die zielgerichtete Kombinationstherapie gegen&uuml;ber Vemurafenib um 49 % und gegen&uuml;ber Encorafenib um 23 % reduziert. Es sprachen 64 % versus 41 % versus 52 % der Patienten auf die Studienmedikationen an.</p> <p>Grad 3/4-Nebenwirkungen traten bei 64 % der Patienten im Kombinationsarm, 66 % unter Vemurafenib und 67 % der Patienten unter Encorafenib auf. Es brachen 15 % , 17 % bzw. 15 % der Patienten die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.</p> <p><strong>Referenz</strong>: <br />Dummer R. et al.: Overall survival in COLUMBUS: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) vs vemurafenib (VEM) or enco in BRAF-mutant melanoma. ASCO Annual Meeting 2018, abstract #9504</p> <p>Bericht: Dr. Ine Schmale</p></p>