Ixazomib-Erhaltungstherapie nach Stammzelltransplantation

<p class="article-intro">Die Phase-III-Studie TOURMALINEMM3 untersuchte die Erhaltungstherapie mit dem Proteasominhibitor Ixazomib. Die beim ASH präsentierten Daten weisen auf die sich auftuende Möglichkeit einer oralen, wöchentlich einzunehmenden, verträglichen und wirksamen Therapie hin (Dimopoulos MA et al., Abstr. #301).</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Das Rezidiv nach einer Stammzelltransplantation ist beim multiplen Myelom ein bisher nicht vermeidbares Ereignis. Durch eine Erhaltungstherapie kann die Zeit bis zum Krankheitsprogress aber verz&ouml;gert werden, wie bereits f&uuml;r Lenalidomid gezeigt wurde. In der TOURMALINE-MM3-Studie erhielten 656 Patienten nach Stammzelltransplantation 3:2-randomisiert Ixazomib oder Placebo. Die Behandlung erfolgte f&uuml;r einen Zeitraum von maximal 26 Zyklen. Prim&auml;rer Studienendpunkt war das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS).</p> <p>Das PFS wurde durch die Ixazomib-Erhaltungstherapie von median 21,3 auf 26,5 Monate signifikant verl&auml;ngert (HR: 0,72; 95 % CI: 0,58&ndash;0,89; p=0,002). In Subgruppenanalysen wurde der Therapieerfolg unabh&auml;ngig vom Alter, dem ISS-Stadium und dem zytogenetischen Risiko best&auml;tigt. Das mediane Gesamt&uuml;berleben (OS) war mit insgesamt 14 % berichteten Todesf&auml;llen nach im Median 31 Monaten Nachbeobachtungszeit in keinem der beiden Studienarme erreicht. Eine Vertiefung der Remission von einer sehr guten partiellen (VGPR) zu einer kompletten Remission (CR) oder von einer partiellen Remission (PR) zu einer VGPR wurde in 46 % der F&auml;lle unter Ixazomib und 32 % im Placeboarm berichtet. Der Vorteil der Erhaltungstherapie wurde unabh&auml;ngig vom MRD-Status bei Studieneinschluss gesehen. 12 % versus 7 % der Patienten wurden unter Behandlung mit Ixazomib bzw. Placebo MRD-negativ.</p> <p>Das Sicherheitsprofil von Ixazomib war insgesamt akzeptabel. 7 % versus 5 % der Patienten beider Studienarme brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Von den Patienten, die die Therapie nicht aufgrund von einem Krankheitsprogress abbrechen mussten, verblieben 79 % (Ixazomib) versus 86 % (Placebo) f&uuml;r die geplanten 2 Jahre unter Therapie. Die Lebensqualit&auml;t blieb unter der Erhaltungstherapie erhalten.</p></p>