Finale Ergebnisse bestätigen Überlegenheit von Brigatinib

In der Phase-III-Studie ALTA-1L erreichte die Therapie mit Brigatinib bei ALK-TKI-naiven Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positiven NSCLC einen Überlebensvorteil gegenüber Crizotinib. Dies wird durch die beim Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 präsentierten finalen Daten bestätigt.

In der ALTA-1L-Studie erhielten 275 Patienten mit ALK-positivem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (ALK+ NSCLC) randomisiert einen der beiden ALK-Inhibitoren Brigatinib oder Crizotinib. Der Wechsel von Crizotinib zu Brigatinib war bei Progress erlaubt. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) laut unabhängigem Prüfkomitee. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 40,4 Monaten für Brigatinib und 15,2 Monaten für Crizotinib betrug das mediane PFS 24,0 versus 11,1 Monate (HR: 0,48; 95% CI: 0,35–0,66; p<0,0001). Nach drei Jahren lebten 43% der Patienten unter Brigatinib versus 19% unter Crizotinib progressionsfrei. Laut Begutachtung durch den Prüfarzt betrug das mediane PFS 30,8 versus 9,2 Monate mit einer Risikoreduktion für einen Progress unter Brigatinib von 57% (HR: 0,43; 95% CI: 0,31–0,58). Die mediane Dauer des Ansprechens lag bei 33 versus 14 Monaten. Das mediane Gesamtüberleben (OS) war in beiden Studienarmen noch nicht erreicht, die 3-Jahres-OS-Rate lag bei 71% versus 68%. Für Patienten mit Hirnmetastasierung bei Studieneinschluss wurde eine 57%ige Reduktion des Risikos zu versterben unter Brigatinib im Vergleich zu Crizotinib beobachtet (HR: 0,43; 95% CI: 0,21–0,89). Patienten ohne Hirnmetastasen profitierten bezüglich des OS ähnlich von beiden Studienmedikationen (HR: 1,16; 95% CI: 0,69–1,93). 13,2% der Patienten brachen die Therapie mit Brigatinib und 8,8% die Therapie mit Crizotinib aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität betrug 26,7 Monate unter Brigatinib versus 8,3 Monate unter Crizotinib (HR: 0,69; 95% CI: 0,49–0,98).