Das Wichtigste vom ASH 2018 zu aggressiven Lymphomen

<p class="article-intro">Beim vergangenen ASH-Meeting wurden zahlreiche praxisrelevante Studienergebnisse präsentiert, die zu Änderungen und Verbesserungen der Therapie aggressiver Lymphome führen werden.</p> <hr /> <p class="article-content"><h2>Diffuses gro&szlig;zelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)</h2> <p><strong>Immunchemotherapie</strong><br /> Trotz der Heterogenit&auml;t die Prognose betreffend gelten beim DLBCL bei allen Patienten 6&ndash;8 Zyklen Rituximab/CHOP als Standard. In einer gro&szlig;en, randomisierten Studie bei jungen (18&ndash;60 Jahre) Low-Risk-Patienten (n=592; aaIPI 0, Stadium I/II, kein Bulk) wurde der Standard 6 Zyklen R-CHOP mit 4 Zyklen R-CHOP plus zweimaliger Gabe von Rituximab- Mono verglichen (FLYER-Trial).¹ Die Ansprechrate, das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS), das ereignisfreie &Uuml;berleben (EFS) und das Gesamt&uuml;berleben (OS) waren gleich. Die Toxizit&auml;ten waren bei 4 Chemotherapie-Zyklen geringer. F&uuml;r diese Patientengruppe kann daher dieses abgek&uuml;rzte Therapieschema als neuer Standard betrachtet werden.<br /> Eine andere Studie zeigte keinen Nutzen von 8 Zyklen R-CHOP im Vergleich zu 6 Zyklen.²</p> <p><strong>R-CHOP in Kombination mit neuen Substanzen</strong><br /> In einer Phase-II-Studie (CAVALLI) wurden 211 Patienten mit dem BCL2-Inhibitor Venetoclax zus&auml;tzlich zur Immunchemotherapie mit R-CHOP in der ersten Linie behandelt.³ Besonders BCL2-positive Patienten profitierten von dieser Behandlung. Ibrutinib wurde in Kombination mit R-CHOP im Vergleich zu R-CHOP alleine in einer Phase-III-Studie untersucht.⁴ Insgesamt wurden 838 Patienten mit neu diagnostiziertem &bdquo;Non-germinal center B-cell-like (GCB)&ldquo;-DLBCL randomisiert. Es zeigte sich, dass die Kombination den Therapieerfolg nur bei j&uuml;ngeren Patienten unter 60 Jahren verbesserte.<br /> R-CHOP wurde auch in Kombination mit der immunmodulierenden Substanz Lenalidomid in einer prospektiven Phase- II-Studie getestet, und zwar bei DLBCLPatienten mit einer MYC-Translokation.⁵ Dieses Therapieregime erwies sich als sicher und bez&uuml;glich Wirksamkeit im historischen Vergleich zu R-CHOP oder intensiveren Protokollen in dieser Patientenpopulation &uuml;berlegen.</p> <p><strong>Rezidiviertes DLBCL</strong><br /> Bei rezidiviertem DLBCL und geplanter Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) stehen verschiedene Salvage-Chemotherapie-Protokolle mit ungef&auml;hr gleicher Wirksamkeit zur Verf&uuml;gung. In einer Phase-I-Studie wurde Venetoclax mit R-ICE kombiniert (VICER).⁶ Mit einer kompletten Remissionsrate von 77 % und einer ASCT-Rate von 77 % ist diese Therapiekombination fr&uuml;heren Protokollen &uuml;berlegen.<br /> Eine weitere Rezidivtherapie-Kombination, die beim ASH-Meeting pr&auml;sentiert wurde, war Rituximab/Ibrutinib/Lenalidomid (iR2).⁷ Eingeschlossen wurden Patienten mit &bdquo;Non-GCB&ldquo;-DLBCL, die f&uuml;r eine ASCT nicht geeignet waren. Die Ansprechrate betrug 53 % und die Toxizit&auml;ten waren kontrollierbar.<br /> Ein weiteres Beispiel f&uuml;r eine wirksame Rezidivtherapie ist der bispezifische Antik&ouml;rper Mosunetuzumab,⁸ weiters wurden neue Daten zur Anwendung von CAR-TZellen pr&auml;sentiert.</p> <h2>T-Zell-Lymphome</h2> <p>In einer Phase-III-Studie (ECHELON-2) wurde die Kombination von CHP mit Brentuximab Vedotin (A-CHP) gegen CHOP bei 452 Patienten randomisiert.⁹ A-CHP war bez&uuml;glich PFS und OS &uuml;berlegen und stellt daher eine vielversprechende Therapieoption dar.</p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <p><strong>1</strong> Poeschl V et al.: Excellent outcome of young patients (18-60 years) with favourable-prognosis diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with 4 cycles CHOP plus 6 applications of rituximab: results of the 592 patients of the FLYER trial of the Dshnhl/GLA. ASH 2018; Abstr. #781 <strong>2</strong> Shen LH et al.: No added benefit of eight versus six cycles of CHOP when combined with rituximab in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma patients: results from the international phase III GOYA study. ASH 2018; Abstr. #783 <strong>3</strong> Morschhauser F et al.: Venetoclax plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (R-CHOP) improves outcomes in BCL2-positive first-line diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): first safety, efficacy and biomarker analyses from the phase II CAVALLI study. ASH 2018; Abstr. #782 <strong>4</strong> Younes A et al.: A global, randomized, placebo-controlled, phase 3 study of ibrutinib plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (RCHOP) in patients with previously untreated non-germinal center B-cell-like (Gcb) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). ASH 2018; Abstr. #784 <strong>5</strong> Chamuleau MED et al.: Successful treatment of MYC rearrangement positive large B cell lymphoma patients with R-CHOP21 plus lenalidomide: results of a multicenter phase II HOVON trial. ASH 2018; Abstr. #786 <strong>6</strong> Caimi P et al.: Safety and efficacy of venetoclax combined with rituximab, ifosfamide, carboplatin and etoposide chemoimmunotherapy (VICER) for treatment of relapsed diffuse large B cell lymphoma: results from the phase 1 study. ASH 2018; Abstr. #397 <strong>7</strong> Ramchandren R et al.: The iR² regimen (ibrutinib, lenalidomide, and rituximab) is active with a manageable safety profile in patients with relapsed/refractory non-germinal center-like diffuse large B-cell lymphoma. ASH 2018; Abstr. #402 <strong>8</strong> Budde LE et al.: Mosunetuzumab, a full-length bispecific CD20/CD3 antibody, displays clinical activity in relapsed/ refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL): interim safety and efficacy results from a phase 1 study. ASH 2018; Abstr. #399 <strong>9</strong> Horwitz SM et al.: The ECHELON-2 trial: results of a randomized, double-blind, active-controlled phase 3 study of brentuximab vedotin and CHP (A+CHP) versus CHOP in the frontline treatment of patients with CD30+ peripheral T-cell lymphomas. ASH 2018; Abstr. #997</p> </div> </p>