AR-V7-Mutation im Kontext der AR-gerichteten Therapien

<p class="article-intro">In der multizentrischen Studie PROPHECY wurde zirkulierendes AR-V7 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) unter Behandlung von Abirateronacetat oder Enzalutamid untersucht.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Mit Enzalutamid und Abirateron kann das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS) sowie das Gesamt&uuml;berleben (OS) von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC)verl&auml;ngert werden. 10&ndash;20 % der Chemotherapie-naiven Patienten weisen allerdings eine prim&auml;re Resistenz gegen&uuml;ber der Androgenrezeptor(AR)-gerichteten Inhibition auf und im Median entwickelt sich eine sekund&auml;re Resistenz innerhalb von 1&ndash;2 Jahren. Zwischen Abirateronacetat und Enzalutamid besteht h&auml;ufig eine Kreuzresistenz, so dass die folgende AR-Therapie keine vorhersagbaren klinischen Ergebnisse bringt.</p> <p>Die PROPHECY-Studie schloss 120 Chemotherapie-naive mCRPC-Patienten ein, welche mit Enzalutamid oder Abirateronacetat bis Progress behandelt wurden. Anschlie&szlig;end erhielten Patienten eine Taxan-Chemotherapie bis zum n&auml;chsten Progress. Als prim&auml;rer Endpunkt wurde die Assoziation zwischen Baseline-AR-V7 im zirkulierenden Blut mit dem radiologischen oder klinischen Progress untersucht. PSA-&Auml;nderungen wurden zur Definition eines Progresses nicht herangezogen.</p> <p>Es wurde keine signifikante Differenz bez&uuml;glich des rPFS oder des OS zwischen den beiden AR-gerichteten Therapien gesehen. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,6 Monaten waren 102 rPFS-Ereignisse eingetreten und 53 Patienten verstorben. Im Median betrugen das rPFS 5,8 Monate und das OS 20,3 Monate.</p> <p>F&uuml;r die Messung der Splei&szlig;variante AR-V7 wurden der Johns Hopkins AR-V7 CTC RNA-Test und der Epic nuclear AR-V7 CTC-Proteintest verwendet. Beide Systeme waren pr&auml;diktiv f&uuml;r die schlechtere Prognose bei Auftreten von AR-V7, unabh&auml;ngig von der Therapielinie oder bekannten prognostischen Faktoren. Auch wenn eine geringe Chance f&uuml;r einen Therapieerfolg mit Abirateronacetat oder Enzalutamid bei Patienten mit CTC AR-V7-positiven Tumoren beobachtet wurde, so garantiert die fehlende Detektion der Splei&szlig;variante nicht das Ansprechen oder den Nutzen der AR-gerichteten Therapie. Die CTC AR-V7 sollte im Kontext der ph&auml;notypischen und genomischen Heterogenit&auml;t in Assoziation mit aggressiver Erkrankung interpretiert werden. Therapien f&uuml;r M&auml;nner mit AR-V7-positivem mCRPC ben&ouml;tigen wahrscheinlich einen breiten therapeutischen Ansatz.</p> <p><strong>Referenz:</strong> <br /><em>Armstrong AJ et al.: The PROPHECY trial: Multicenter prospective trial of circulating tumor cell (CTC) AR-V7 detection in men with mCRPC receiving abiraterone (A) or enzalutamide (E). ASCO Annual Meeting 2018, abstract #5004 </em></p> <p><em>Bericht: Dr. Ine Schmale</em></p></p>