Les temps forts de l’EAN 2026

À l’occasion du 12e congrès de l’European Academy of Neurology (EAN), qui s’est tenu fin juin à Genève, plusieurs avancées susceptibles d’amorcer des changements de paradigme ont à nouveau pu être présentées, et un bilan positif a pu être dressé des efforts de recherche soutenus, avec des temps forts dans les domaines de la neuro-oncologie, de la neurogénétique des maladies musculaires et de la neuromodulation.

Changement de paradigme en neuro-oncologie

«Grâce aux nouvelles découvertes sur les interactions entre le système nerveux et les cancers, la neuro-oncologie a connu un changement de paradigme», a déclaré le Pr Dr méd. Frank Winkler, de l’hôpital universitaire de Heidelberg, en ouverture de la «Brain Prize Lecture» du congrès. De nouvelles données montrent que les tumeurs cérébrales agressives, les métastases cérébrales, mais aussi les tumeurs malignes extracrâniennes forment des prolongements qui sont indissociables des neurites observés au cours du développement cérébral (Fig.1).¹

Fig.1: Modèle murin de l’évolution en réseau des glioblastomes après 20 et 60 jours (selon Osswald M et al.)^²

Ce réseau confère au tissu tumoral une homéostasie cellulaire stable et constitue le principal mécanisme de résistance primaire et adaptative.² Sous l’effet d’une radiothérapie ou d’une chimiothérapie conventionnelle, les cellules tumorales survivantes réagissent par une augmentation spectaculaire de leur connectivité. La diminution ciblée de l’expression de la protéine de croissance neuronale GAP-43 perturbe l’intégrité de ce réseau et réduit significativement la résistance aux rayonnements dans le modèle animal.³

Activité autonome de type pacemaker dans les glioblastomes

Selon l’intervenant, la communication entre les cellules du glioblastome est particulièrement intéressante. Celles-ci utilisent un mécanisme du développement neurologique. À cet effet, certaines cellules émettent, à des nœuds stratégiquement répartis, un signal rythmique de Ca²⁺ d’environ 10–20mHz. Celui-ci active à son tour, de manière dépendante de la fréquence, les voies de signalisation de la MAP kinase et du NF-κB, contribuant ainsi au développement et à la prolifération des cellules. Alors qu’une irradiation augmente le nombre de ces «pacemakers» et renforce ainsi la résistance adaptative, une inhibition spécifique du canal KCa3.1 peut interrompre cette communication. Une étude de phase I/IIa menée auprès de 160 patient·es évalue actuellement si cette approche permet de traiter efficacement les glioblastomes incurables.⁴

L’importance socio-économique de la neurogénétique pédiatrique

Anita Harding, première femme professeure de neurologie clinique au Royaume-Uni, compte, selon la Pre Dre Manju Kurian, de l’University College London, parmi les personnalités les plus inspirantes du XXe siècle. Parmi ses contributions scientifiques majeures figure la mise en évidence, pour la première fois, du lien entre les délétions de l’ADN mitochondrial et les myopathies.⁵ Elle a ainsi posé les bases de la neurogénétique moderne et du traitement des maladies rares. «Dans 80% des cas, ces maladies sont dues à des causes génétiques et s’accompagnent d’un lourd fardeau socio-économique», a poursuivi la neurogénéticienne. Environ 75% des quelque 8000 maladies rares connues touchent les enfants, et seuls deux tiers d’entre eux atteignent leur cinquième anniversaire.⁶ Pour M. Kurian, le parcours allant de la découverte d’un gène au traitement des patient·es revêt donc une grande importance.

Découverte de la dystonie associée au gène KMT2B et prise en charge thérapeutique

Cette approche a été illustrée à l’aide de l’exemple de la dystonie pédiatrique complexe. Cette maladie se caractérise par une pléiotropie importante et comprend des manifestations qui, sur le plan clinique, peuvent se chevaucher avec celles de la dystonie de type 1 ou 6, d’une neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau (NBIA), d’une dystonie myoclonique ou d’un trouble fonctionnel du mouvement. Une analyse génétique menée chez de nombreux·ses patient·es a révélé une délétion chevauchante de seulement deux gènes sur le chromosome 19, parmi lesquels le gène KMT2B a finalement été identifié comme responsable de la maladie.⁷ Sur le plan thérapeutique, la dystonie associée au gène KMT2B a montré une excellente réponse à la stimulation cérébrale profonde (SCP), qui a entraîné une amélioration significative de la motricité, allant jusqu’à permettre la marche, même chez des patient·es alité·es présentant un état dystonique mettant leur vie en danger.⁸

L’échographie transcrânienne comme biomarqueur du syndrome parkinsonien

Dans le cadre de la «Presidential Lecture», la Pre Dre Daniela Berg, de l’hôpital universitaire du Schleswig-Holstein à Kiel, a commencé son exposé en partageant une découverte intéressante issue des débuts de sa carrière de chercheuse: elle avait constaté que les patient·es atteint·es de la maladie de Parkinson (MP) présentaient une hyperéchogénicité de la substance noire à l’échographie transcrânienne.⁹ Ce phénomène a depuis été confirmé par de nombreuses études chez plus de 90% des personnes atteintes.¹⁰ Des études animales et des résultats d’autopsies ont montré que ce signal était directement corrélé à une augmentation des concentrations de fer dans le parenchyme.¹¹ Entre-temps, le rôle du métabolisme du fer dans les maladies neurodégénératives et l’échographie transcrânienne dans le diagnostic différentiel de la maladie de Parkinson sont intégrés dans les recommandations internationales.^12,13

L’hyperéchogénicité de la substance noire en tant que biomarqueur prédictif

Il est intéressant de noter que Berg et ses collègues ont également constaté une hyperéchogénicité de la substance noire chez 8,6% des participant·es à une étude portant sur 330 sujets sains.¹¹ Dans cette population, celle-ci était associée à une hyposmie et à des troubles du sommeil paradoxal, qui constituent des symptômes importants d’une maladie de Parkinson précoce.^14,15 Afin d’évaluer la valeur de l’hyperéchogénicité en tant que biomarqueur prédictif au stade présymptomatique, la conférencière a mené une vaste étude multicentrique dans trois centres, portant sur plus de 1800 participant·es en bonne santé. Les résultats indiquent qu’une hyperéchogénicité de la substance noire était associée à un risque relatif de 20,6 (IC à 95%: 6,0–71,1) de développer une maladie de Parkinson sur une période de cinq ans.¹⁶ Cette découverte a joué un rôle déterminant dans la description du syndrome parkinsonien prodromique et a également contribué à la nouvelle classification biologique «SynNeurGe» de la maladie de Parkinson, a conclu l’experte.¹⁷

La neuromodulation non invasive en neurologie

«Les formes invasives de neuromodulation, telles que la SCP ou les implants cochléaires, reposent sur une stimulation directe continue ou phasique», a déclaré le Pr Dr méd. John Rothwell, de l’UCL Queen Square Institute of Neurology à Londres, en ouverture de son exposé. La neuromodulation non invasive repose en revanche sur un principe fondamentalement différent. Dans ce cadre, les traitements sont administrés sur de courtes périodes, dans le but d’induire un effet durable pendant plusieurs mois, voire plusieurs années.

Environ neuf de ces méthodes non invasives sur dix visent à faire passer un courant électrique à travers le crâne, directement jusqu’au cerveau, afin de modifier de manière ciblée l’activité neuronale. D’une manière générale, ces procédés peuvent être classés en deux catégories. Il s’agit, d’une part, de procédés qui déclenchent des potentiels d’action directement au niveau des axones. Parmi les exemples, on peut citer la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et la stimulation du nerf vague (tVNS). D’autre part, des procédés tels que la stimulation transcrânienne par courant continu ou alternatif (tDCS/tACS) et la stimulation par interférence temporelle (TIS) modulent la sensibilité synaptique au niveau du soma et des dendrites, sans déclencher directement de potentiels d’action. Selon l’intervenant, les effets des procédés de neuromodulation non invasive ne se limitent pas au site d’application, mais se propagent à travers les réseaux neuronaux vers plusieurs régions du cerveau.

Validation clinique: l’exemple du traitement de la dépression

Le Pr Rothwell a souligné que l’efficacité clinique de ces méthodes avait déjà été démontrée il y a près de 20 ans par O’Reardon et ses collègues. Dans le cadre d’une étude contrôlée par une procédure simulée, des patient·es présentant un trouble dépressif majeur résistant au traitement ont reçu une TMS active (n=155) ou une procédure simulée (n=146). Au bout de quatre semaines, le traitement actif était associé à une réduction significative du score à la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) par rapport au groupe témoin.¹⁸ Initialement mise en œuvre sous la forme d’une stimulation quotidienne du cortex préfrontal dorsolatéral gauche pendant six semaines, cette méthode a été optimisée grâce à la stimulation par salves thêta ainsi qu’à des protocoles accélérés. Ainsi, un traitement prévu sur six semaines peut être administré en une semaine tout en conservant la même efficacité.¹⁹ Aujourd’hui, la TMS à haute fréquence est notamment recommandée pour les douleurs neuropathiques, et la VNS non invasivepour la migraine et les céphalées en grappe.^20,21