Wie wird sich das Management des Nierenzellkarzinoms verändern?

Immuntherapiekombinationen haben die Prognose des metastasierten Nierenzellkarzinoms (RCC) in den letzten Jahren dramatisch verbessert: Nun ist auch die adjuvante Therapie im Management fest verankert. Sowohl im frühen als auch im späteren Krankheitsstadium des RCC verbleiben jedoch viele offene Fragen. Diese umfassen die Selektion von Patienten für eine adjuvante Therapie, den Stellenwert der zytoreduktiven Nephrektomie, die Auswahl der Erst- und Spätlinientherapien sowie die Therapie des nichtklarzelligen RCC.

Adjuvante Therapie

2021 wurde erstmals die Empfehlung für eine adjuvante Therapie beim Nierenzellkarzinom (RCC) in den Therapierichtlinien verankert. Dies geht auf die KEYNOTE-564-Studie zurück, deren Ergebnisse am ASCOMeeting 2021 präsentiert wurden. In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass der Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) Pembrolizumab im Vergleich zu Placebo signifikant das krankheitsfreie Überleben („disease-free survival“, DFS) verlängert.¹ Die Population bestand aus Patienten mit 1) intermediär-hohem Rückfallsrisiko, 2) hohem Rückfallsrisiko und 3) nach Resektion von Metastasen (M1-Resektion, „no evidence of disease“, NED) (Abb. 1).

Am ASCO GU Meeting 2022 wurde nun das 30-Monate-Follow-up dieser Studie präsentiert, das die Ergebnisse der Erstbeobachtung bestätigte.² Nach 30,1 Monaten Follow-up blieb die Rate an Patienten, die krankheitsfrei sind, im Pembrolizumab-Arm signifikant höher als im Placebo-Arm (78,3% versus 67,3%, Hazard-Ratio [HR] 0,63; 95% CI: 0,50–0,80). Die Risikoreduktion war in allen Subgruppen gegeben, unterschied sich aber in Bezug auf das Ausmaß der Risikoreduktion (Abb. 2+3). Den größten Benefit hatten Patienten der M1-NED Gruppe, in der die DFS-Rate bei 78,4% versus 37,9% lag (HR: 0,28; 95% CI: 0,12–0,66); auch Patienten mit sarkomatoiden Tumoren profitierten besonders (DFS-Rate 71,8% versus 52%, HR: 0,54, 95% CI: 0,29–1,0). In der Population der Patienten mit hohem Risiko lag die DFS-Rate mit und ohne Pembrolizumab bei 48,7% versus 35,4% (HR: 0,60, 95% CI: 0,33–1,10); am geringsten war der Benefit bei Patienten mit intermediär-hohem Risiko (DFS-Rate 81,1% versus 72%, HR: 0,68, 95% CI: 0,52–0,89). Das Gesamtüberleben (OS) ist aufgrund der geringen Zahl an Ereignissen noch nicht signifikant, der initial berichtete Trend einer Verlängerung des Überlebens hält jedoch weiterhin an (HR: 0,52; 95% CI: 0,31–0,86). Es wurden keine neuen Toxizitäten und keine erhöhte Inzidenz bekannter Toxizitäten beobachtet.

TKI + Pembrolizumab

Qurat Ul Ain und Kollegen präsentierten die Ergebnisse einer Metaanalyse, welche adjuvante Studien mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) und Pembrolizumab inkludierte. TKI sind seitens der europäischen Guidelines nicht im adjuvanten Setting empfohlen.³ Die Ergebnisse dieser Analyse bestätigten, dass der risikostratifizierte absolute Benefit einer adjuvanten Therapie mit TKI gering ist (selbst für Hochrisikopatienten). Im Gegensatz dazu war der absolute Benefit von Pembrolizumab umso höher, je höher der Leibovich-Score war.

Molekulare Charakterisierung

Der Leibovich-Score kann dennoch für die Selektion von Patienten für eine adjuvante Therapie unzureichend sein, vor allem bei Patienten mit intermediär-hohem Risiko. Cotta und Kollegen haben daher den Benefit einer molekularen Charakterisierung zur Optimierung der Risikostratifizierung bei lokalisierter Erkrankung untersucht.⁴ In einer Multivariatanalyse und unter Korrektur für klinisch-pathologische Eigenschaften erzielten Patienten mit einem hohen 22-Gen-„epithelial to mesenchymal transition“(EMT)-Score eine signifikante Verlängerung des DFS (HR: 7,2; 95% CI: 1,15–44,8, p=0,035). Ein weiterer Score, der in Bezug auf Risikostratifizierung geeignet scheint, insbesondere bei Patienten mit intermediär-hohem Risiko, ist der 16-Gen-„Transcriptom-Recurrence Score“.⁵

Observanz im Stadium der Metastasierung

Durch die Einführung von Immuntherapiekombinationen ist es zu einer dramatischen Verlängerung des Überlebens im Stadium der Metastasierung gekommen. Dennoch stellt sich die Frage, ob wirklich alle Patienten zeitnahe, also zum Zeitpunkt der Diagnose der Metastasierung, sofort mit einer Therapie beginnen müssen. Bereits in der Vergangenheit konnte gezeigt werden, daß ein späterer Therapiebeginn mit einem TKI nicht notwendigerweise mit einer Verkürzung des Überlebens assoziiert ist.⁶

Schwartzman und Kollegen haben in einer am ASCO GUMeeting präsentierten Analyse versucht, das Profil eines Patienten, der für die Strategie Observanz infrage kommt, besser zu charakterisieren.⁷ Aus einer elektronischen Datenbank wurden 37 Patienten identifiziert, die trotz Metastasierung keine Therapie (bei gleichzeitig gegebener Therapiefähigkeit) erhalten hatten. Die mediane Zeit bis zum Bedarf einer systemischen Therapie lag bei 37 Monaten (95% CI: 24,3–94,9) und das Überleben ab Initiierung einer systemischen Therapie bei 132,5 Monaten (95% CI: 97,3 bis nicht erreicht). Die Zahl an Metastasen war erwartungsgemäß signifikant mit der Zeit bis zum Therapiebeginn assoziiert. Nach einem medianen Follow-up von 62,5 Monaten hatten immerhin 29% der Patienten noch nicht mit einer systemischen Therapie begonnen.

Die Autoren bestätigen damit frühere Beobachtungen, daß es eine Subgruppe von Patienten gibt, die eine sofortige Therapieeinleitung nicht benötigen.

Zytoreduktive Nephrektomie (CN) in der Ära der Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Da die Ergebnisse der CARMENA-Studie die Rolle der zytoreduktiven Nephrektomie (CN) in der Ära der TKI infrage gestellt haben, werden Patienten mit intermediärem oder ungünstigem Risiko seltener als früher einer CN zugeführt. Ob die Nichtunterlegenheit einer alleinigen systemischen Therapie versus CN gefolgt von systemischer Therapie aber auch in der Ära der Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) zutrifft, ist unklar.

Perimbeti und Kollegen gingen dieser Frage in einer retrospektiven Analyse von Patienten aus einer nationalen Krebsdatenbank, die zwischen 2015 und 2018 eine ICI-Therapie erhalten hatten, nach.⁸ 4369 Patienten wurden identifiziert, davon hatten 36,4% eine CN erhalten (85,3% vor systemischer Therapie,13,8%danach). Patienten mit großen Nierentumoren und jene ohne klinischen Verdacht auf Lymphknotenbeteiligung waren häufiger operiert worden. Nach einem Jahr war die Überlebensrate von Patienten mit CN signifikant höher als jeneder Patienten ohne CN. In der Multivariatanalyse war die CN ein unabhängiger Risikofaktor für das Überleben (HR: 0,53; 95% CI: 0,41–0,68). Die Autoren schlussfolgerten, daß die CN in der Ära der ICI weiterhin eine wichtige Rolle spielt.

Interessant ist in diesem Zusammenhang auch eine Analyse von Mittal und Kollegen bei 226 Patienten.⁹ Die Autoren haben die Rolle der CN und der systemischen Therapie (TKI-Therapie) bei Patienten mit oder ohne Tumorthrombus untersucht. Bei jenen, die nur systemische Therapie erhielten, waren das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) und das OS in Bezug auf Vorhandensein oder Fehlen eines Tumorthrombus nicht signifikant unterschiedlich. Bei Patienten mit Thrombus gab es keinen Unterschied im PFS in Bezug auf CN plus systemische Therapie oder systemische Therapie allein. Jedoch war das OS in der Thrombuspopulation signifikant längerbei jenen, die einer CN zugeführt wurden (29,4 versus 12,1 Monate, p=0,01). Auch hier schlussfolgerten die Autoren, daß die CN ein wichtiger Pfeiler bleibt, wenngleich dies in der Ära der ICI noch nicht prospektiv untersucht wurde.

Erstlinientherapie beim klarzelligen Nierenzellkarzinom

Das ASCO GU Meeting 2022 hat zu keinen Veränderungen der aktuellen Therapieempfehlungen in der Erstlinie geführt (Abb. 4). Es ist weiterhin so wie im Therapiealgorithmus dargestellt: 4 verschiedene Erstlinientherapien stehen für Patienten mit intermediärem oder ungünstigem Risiko zur Verfügung und 3 Strategien für Patienten aller Risikogruppen. Am ASCO GU Meeting wurden die existierenden Daten um einige neue Informationen erweitert. Dies betrifft Aspekte wie Lebensqualität und Effektivität nach längerer Beobachtungszeit.

CheckMate 9ER

Eine finale OS-Analyse der Studie CheckMate 9ER (NC: Nivolumab+Cabozantinib versus Sunitinib) wurde präsentiert.¹⁰ Nach einem medianen Follow-up von 32,9 Monaten zeigte sich anhaltend eine statistisch signifikante Verlängerung des OS für Patienten im NC-Arm (median 37,7 versus 34,3 Monate; HR: 0,70; 95% CI: 0,55–0,90); das Gleiche galt auch für das PFS (median 16,6 versus 8,3 Monate; 95% CI: 0,46–0,68) und die Ansprechraten (55,7% versus 28,4%, Komplettremissionsrate 12,4% versus 5,2%). Auch in Bezug auf die Lebensqualität zeigte sich weiterhin eine Verbesserung durch Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib: Die Behandlung mit Nivolumab plus Cabozantinib reduzierte das Risiko für eine Verschlechterung der Lebensqualität und das Risiko, dass Patienten mit Nebenwirkungen zu kämpfen hatten.¹¹

CheckMate 214

Ein Fünf-Jahres-Updates der CheckMate-214-Studie (Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib) kam betreffend die Lebensqualität zu den gleichen Erkenntnissen wie zuvor für CheckMate 9ER beschrieben, mit einem klaren Vorteil für Patienten im Nivolumab+Ipilimumab-Arm.¹²

Ein weiteres Update dieser Studie betraf die Subgruppe der Patienten mit sarkomatoidentdifferenzierten Tumoren.¹³ 139 der 1096 Patienten in der CheckMate-214-Studie hatten sarkomatoide Nierenzellkarzinome.Das 5-Jahres-Follow-up ergab eine beeindruckende Wirkung von Nivolumab plus Ipilimumab in dieser Population:Die Ansprechrate betrug 61% (versus 23%), das mediane PFS 26 Monate (versus 5 Monate) und das Gesamtüberleben 49 Monate (versus 14 Monate; HR: 0,46). Noch bessere Ergebnisse erzielten jene Patienten, die neben der sarkomatoiden Komponente auch zusätzliche PD-L1(„Programmed-deathligand 1“)-positive Tumoren hatten: Hier lag die Ansprechrate bei 69% und das medianes PFS und OS waren noch nicht erreicht.

HCRN GU16-260

In Bezug auf die Kombination Nivolumab plus Ipilimumab wurden auch die finalen Daten der HCRN-GU16-260-Studie präsentiert, die sich damit befasst hatte, dass Patienten mit einer Nivolumab-Monotherapie beginnen (Teil A) und nur jene mit Progression oder Stabilisierung als bestes Ergebnis 4-mal eine Kombination mit Ipilimumab erhalten sollen (Teil B). 123 Patienten wurden eingeschlossen, das mediane Follow-up war 26,9 Monate. Die Ansprechraten lagen bei 34,1%, mit einer Komplettremissionsrate von 6,5%. Die mediane Remissionsdauer betrug 27,6 Monate und das mediane PFS 8,2 Monate. 78% der Patienten waren nach 24 Monaten noch am Leben. Von den 65 Patienten, die durch Nivolumab-Monotherapie keine objektive Remission erreicht hatten („stable disease“ oder „progressive disease“) und sich somit für die Kombinationsgabe qualifiziert hätten, konnten 25 nicht in diesen Abschnitt der Studie eintreten, vorwiegend wegen symptomatischer Progression. Insgesamt besteht die Empfehlung, die Kombination zu Beginn der Therapie einzusetzen.

KEYNOTE-426

Updates aus der KEYNOTE-426-Studie (Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib) betrafen die Möglichkeit der 6- statt 3-wöchentlichen Gabe von Pembrolizumab (in doppelter Dosierung).¹⁴ In einer schottischen Studie wurde aufgrund der Covid-19-Pandemie Pembrolizumab in einer Dosierung von 400mg alle 6 Wochen gegeben. Die Autoren berichteten, daß es in Bezug auf Wirkung keinen Unterschied zu den Ergebnissen der KEYNOTE-426-Studie gab, mit dem Vorteil, dass die Patienten nicht so oft ins Krankenhaus kommen mussten.

Biomarker und Prädiktion

Alle Erstlinientherapien beim mRCC sind ICI-Kombinationen, es gibt bislang keine Vergleiche untereinander, da alle mit dem TKI Sunitinib verglichen wurden. Biomarker zur besseren Auswahl haben sich bislang noch nicht im klinischen Alltag etabliert. Viele retrospektive Analysen mit „Cross-Trial“-Vergleichen wurden publiziert, jedoch eignen sich diese nicht, um daraus die beste Therapie für den Patienten abzulesen. Auch befassen sich die meisten Analysen mit der Frage, ob ein bestimmtes Biomarkerprofil das Ansprechen auf Immuntherapie vorhersagen kann, nicht aber damit, welche Therapie die bessere für den individuellen Patienten wäre. Dennoch sind die Daten interessant und tragen generell zu einem enormen Wissenszuwachs auf dem Gebiet der Immuntherapie bei.

Nephrektomie, Lungenmetastasen und günstiges IMDC-Profil

Eine der größten Populationen (n=1084), die in dieser Weise untersucht wurden, sind Patienten aus dem International Metastatic Renal Cell Database Consortium (IMDC). Mit einem besseren Ansprechen auf eine ICI-basierte Therapie waren in der Multivariatanalyse die Nephrektomie (Odds-Ratio: [OR]1,57; 1,13–2,19; p=0,007), das Vorhandensein von Lungenmetastasen (OR: 1,71; 1,26–2,31, p<0,001) und eine günstige IMDC-Risikogruppe (OR für ungünstig versus günstig: 0,45, p<0,001; OR für ungünstig versus intermediär: 0,65, p=0,006 assoziiert.¹⁵

Intratumorales Mikrobiom

Ein neuartiges Konzept in Bezug auf Prädiktion des Ansprechens auf Immuntherapie (wenngleich nicht auf die Auswahl einer bestimmten Immuntherapiekombination) ist die Analyse der Assoziation des intratumoralen Mikrobioms mit dem Ansprechen. In einer kleinen Studie mit vorerst nur 28 Patienten zeigten Responder auf Immuntherapie einen höheren relativen Reichtum an Stenotrophomonas maltophilia und Corynebacterium sp.zg-917. In diesem Zusammenhang ist darauf hinzuweisen, dass das Corynebacterium spp. seit Dekaden als eine eventuelle Ergänzung zu Immuntherapien wie mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) studiert wird.

Eosinophile und Neutrophile/Eosinophile-Ratio

Ein hoher absoluter Eosinophilenwert und eine niedrige Neutrophile-zu-Eosinophile-Ratio unter laufender Therapie wurden als Prädiktoren für ein gutes Ansprechen auf Nivolumab plus Ipilimumamb identifiziert.¹⁶

Metastasenlokalisation

Auch die Metastasenlokalisation bleibt als Driver für Therapieentscheidungen interessant: Demnach sind zum Beispiel adrenale Metastasen mit einem deutlich schlechteren Ansprechen auf Nivolumab assoziiert (HR ja versus nein: 1,65; CI: 1,29–2,10; p<0,0001).¹⁷

Periphere Zytokine und Outcome von Nivolumab

In einer translationellen Studie bei Patienten aus der StudieNIVOREN GETUG-AFU 26wurden 80 Patienten (40 Responder und 40 Nicht-Responder) in Bezug auf den prädiktiven und/oder prognostischen Wert bestimmter Plasmazytokine untersucht.¹⁸ Hohe Baseline-Plasma-Spiegel an Interleukin-6 (IL-6), IL-7, IL-8 und „vascular endothelial growth factor“ (VEGF) waren mit einem signifikant kürzeren Überleben assoziiert.

Im Gegensatz dazu war der Marker 4-1BB mit einem signifikant längeren Überleben assoziiert. 4-1BB (oder CD137) ist eine Aktivierungs-induzierendes ko-stimulatorisches Molekül und ein wichtiger Regulator der Immunantwort. 4-1BB-mediierte antitumoröse Effekte basieren auf dessen Fähigkeit, zytotoxische T-Zellen zu aktivieren und für einen hohen IFN(Interferon)-γ-Spiegel zu sorgen.

Zweit- und spätere Linien

Es gibt bislang keine randomisierte Phase-III-Studie, die einen Standard nach Versagen von ICI-Kombinationen etabliert hätte; die Empfehlungen der Guidelines beschränken sich auf die Aussage, einen TKI zu verwenden, der nicht in der Erstlinie verwendet wurde. Die Empfehlungen sind allesamt IIIB-Empfehlungen.

CABOSEQ

In einer retrospektiven Analyse von Patienten der IMDC-Datenbank wurde die Wirksamkeit von Cabozantinib nach Versagen einer dualen ICI- (Nivolumab plus Ipilimumab) oder ICI-plus-TKI-Therapie untersucht.¹⁹ 346 Patienten wurden analysiert, wovon 78 eine duale ICI-Therapie und 46 eine ICI+TKI-Kombination erhalten hatten, weitere 222 Patienten hatten andere Vortherapien. Die Ansprechraten mit Cabozantinib lagen für die Gesamtpopulation, unabhängig von der Art der Vortherapie, bei 26,2%. Die mediane Zeit bis zum Therapieversagen lag bei 7,59 Monaten und das Gesamtüberleben bei median 18,12 Monaten. Die Autoren schlussfolgerten, dass Cabozantinib in der Zweitlinie aktiv ist, unabhängig von der Vortherapie.

CaboCHECK

Diese Studie von Grünwald und Kollegenkam zu vergleichbaren Ergebnissen wie CABOSEQ, nur in einer kleineren Population (n=56);²⁰ zudem konnten die Autoren keinen Unterschied im Outcome in Abhängigkeit von der Cabozantinib-Dosis (40mg oder 60mg)beobachten.

Metaanalyse zu Zweitlinientherapien

In einer Metaanalyse verglichen Recio-Boiles und Kollegen alle Zweitlinientherapien, die in einer randomisierten Studien geprüft worden waren, in Bezug auf ihre Wirksamkeit.²¹ Alle acht Therapien, die in der Analyse berücksichtigt wurden, zeigten einen Benefit im Vergleich zu Placebo. In Bezug auf Reduktion des Risikos für Tod oder Progression schnitten die Kombination Lenvatinib plus Everolimus (Fibroblastenwachstums-Faktor-Rezeptor[FGFR]-VEGFR-Inhibitor mit mTOR-Inhibitor) sowie eine Therapie mit Cabozantinib am besten ab (HRLenvatinib+Everolimusim Vergleich zu Placebo: 0,13, 95% CI: 0,07–0,24; HR Cabozantinib: 0,17; 95% CI: 0,12–0,24). Am wenigsten wirksam war der TKI Pazopanib (HR 0,54; 95% CI: 0,35–0,84).

Nichtklarzelliges RCC

In einer kanadischen Studie analysierten Laramee S und Kollegen die Effektivität unterschiedlicher Erstlinientherapien (VEGFR-TKI, mTOR-Inhibitoren, ICI-basierte Therapie) bei Patienten mit nichtklarzelligem RCC (non-cc-RCC).²² Erwähnenswert ist hierbei der Umstand, dass die Therapie der analysierten Patienten in einen Behandlungszeitraum fiel, zu dem Cabozantinib noch nicht zur Verfügung stand. 265 Patienten wurden in Bezug auf ihr Outcome mit den erwähnten Therapien untersucht. Die Remissionsraten waren für TKI 17%, für mTOR-Inhibitoren 5% und für ICI-basierte Therapie 37%. Das Ein-Jahres-Überleben lag bei 65,2%, 57,9% und 69%, je nach Behandlungsgruppe. Die Autoren schlussfolgerten, dass eine ICI-Therapie bei Patienten mit non-cc-RCC mit einem verbesserten Outcome assoziiert ist.

Auch eine portugiesische Forschergruppe befasste sich mit der Thematik der ICI-Therapie beim non-cc-RCC.²³ Die Autoren analysierten dazu Daten aus 14 Publikationen und berichteten a) über eine vergleichbare Aktivität innerhalb der einzelnen histologischen Subtypen und b) über eine höhere Aktivität unter Kombinationstherapien, vor allem im Setting der papillären und sarkomatoiden/rhabdoiden Differenzierungen. Nach einer Analyse von Alhalabi ist auch eine duale ICI-Therapie mit Nivolumab plus Ipilimumab beim non-cc-RCC aktiv²⁴; bei insgesamt 27 Patienten betrug die Ansprechrate 30%. Den größten Benefit erzielten Patienten mit papillären Karzinomen, während jene mit chromophobem und unklassifiziertem RCC am schlechtesten abschnitten.

In einer internationalen, retrospektiven Multicenter-Studie wurden 29 Patienten mit familiären Translokationskarzinom mit nachgewiesener TFE3- oder TFEB-Translokation im Tumor identifiziert.²⁵ Die Patienten wurden entweder mit einer dualen ICI-Kombination oder mit ICI+TKI behandelt. Die Ansprechraten und das PFS betrugen 5,5% und 2,8 Monate in der dualen ICI-Therapie-Gruppe und 36% bzw. 5,4 Monate in der ICI-TKI Gruppe.

Therapieerfolge beim Xp11.2-Translokationskarzinom wurden bei 45 Patienten aus einer Kohorte von 1113 Patienten in China analysiert. In diesem Fall erhielten die Patienten eine reine TKI-Therapie (Sunitinib, Sorafenib, Axitinib und Pazopanib); das numerisch längste PFS wurde bei Axitinib-behandelten Patienten berichtet (median 9,4 Monate). Nur 2 Patienten in der Population wurden mit einer ICI-TKI-Kombination behandelt; hier betrug das PFS 16,6 bzw. 25,6 Monate.²⁶

Neue Therapiestrategien

Nemvaleukin-α: ein Revival von IL-2

Nemvaleukin-α ist ein IL-2, das selektiv den „intermediate affinity receptor“ (IL-2R) bindet, wodurch präferenziell CD8+-T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK-Zellen) aktiviert werden, aber kaum regulatorische T-Zellen. RCC-Patienten mit Versagen auf vorangehende Therapien wurden in der ARTISTRY-1-Stunde zunächst mit Nemvaleukin alleine behandelt und konnten im Falle einer Progression oder Stabilisierung als bestes Ansprechen Nemvaleukin in Kombination mit Pembrolizumab erhalten.²⁷ Nemvaleukin induzierte eine robuste Expansion von CD-8+- und NK-Zellen mit minimalem Effekt auf regulatorische T-Zellen. Bei 8 von 11 mit ICI vorbehandelten Patienten konnte in der Monotherapie eine partielle Remission oder Stabilisierung erreicht werden.

Axitinib plus Nivolumab bei vorbehandelten Patienten

In einer Phase-I/II-Studie wurde die Kombination aus Axitininb und Nivolumab bei vorbehandelten Patienten geprüft.²⁸ 44 Patienten wurden eingeschlossen, die objektive Ansprechrate lag bei 59,5% und die Krankheitskontrollrate (DCR, Ansprechen und Stabilisierung) bei 97,6%. Das mediane PFS betrug 16,4 Monate (9% CI: 10,2–21,2). Ein sehr hoher Anteil der Patienten (40,9) hatte ein günstiges Risikoprofil nach IMDC. Die Nebenwirkungen waren vergleichbar mit denen bei jeder anderen ICI-TKI-Kombination.

CD70 als vielversprechendes CAR-T-Zell-Target beim RCC

Yeund Kollegen untersuchten die Expression von CD70²⁹, einem Target für eine CAR(„chimeric antigen receptor“)-T-Zell-Therapie, bei Tumoren von Patienten mit fortgeschrittenem RCC. Die Ergebnisse der Analysen zeigte, dass beim cc-RCC sowohl im Primärtumor als auch in korrespondierenden Metastasen eine hohe CD70-Expression zu finden ist. Die Autoren schlussfolgerten, dass eine Anti-CD70-CAR-T-Cell-Therapie bei einem Großteil der RCC-Patienten sinnvoll sein könnte.

Literatur: