Ein neuer Standard mit adjuvanter RET-Fusion-gerichteter Therapie

Die zielgerichtete Therapie ist der Immuntherapie bei Onkogen-getriebenem NSCLC überlegen. Erste Ergebnisse der Phase-III-Studie LIBRETTO-432 zeigen nun vielversprechende Wirksamkeitsergebnisse mit adjuvanter Selpercatinib-Gabe bei RET-Fusion-positivem NSCLC im Stadium IB–IIIA.

Mit adjuvanten zielgerichteten Therapien wurden beim EGFR- und ALK-positiven frühen nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) die Prognose für die Patient:innen verbessert. Nun wurde in der randomisierten Phase-III-Studie LIBRETTO-432 auch für das RET-Fusion-positive NSCLC eine zielgerichtete Therapie etabliert. In der multizentrischen, doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten Studie erhielten 151 Patient:innen mit RET-Fusion-positivem NSCLC im Stadium IB, II oder IIIA randomisiert Selpercatinib oder Placebo für die Dauer von bis zu drei Jahren. Als primärer Endpunkt wurde das ereignisfreie Überleben (EFS) bei insgesamt 109 Patient:innen im Stadium II–IIIA untersucht.

Im Ergebnis wurde das Risiko für ein Ereignis mit Selpercatinib um 83% reduziert (HR: 0,172; 95% CI: 0,058–0,509). Nach 24 Monaten lebten 91,5% unter Selpercatinib versus 61,1% der Patient:innen im Stadium II–IIIA im Placeboarm ohne Ereignis.

Therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 wurden bei 66,7% der Patient:innen unter Selpercatinib versus 23,7% unter Placebo berichtet. 17,3% versus 1,3% der Patient:innen brachen die Therapie aufgrund von therapieassoziierten Nebenwirkungen ab. Aufgrund von klinisch relevanten Nebenwirkungen brachen 2,7% versus 1,3% der Patient:innen die Therapie ab. Die meisten therapieassoziierten Nebenwirkungen Grad ≥3 waren durch Dosismodifikationen handhabbar. Das Nebenwirkungsprofil entsprach weitestgehend dem bekannten Sicherheitsprofil von Selpercatinib.

Fazit:
Die adjuvante Gabe von Selpercatinib sollte als ein neuer Standard für das frühe RET-Fusion-positive NSCLC berücksichtigt werden. Die Ergebnisse der LIBRETTO-432-Studie sprechen sich auch für eine frühe umfassende Biomarker-Testung beim NSCLC aus.