Fedratinib als Erstlinientherapie und bei vorbehandelten Patienten wirksam

Fedratinib ist ein JAK-2-Inhibitor, der in vier Studien bei Patienten mit Myelofibrose als Erstlinientherapie oder nach Ruxolitinib-Therapie untersucht wurde bzw. wird. Beim Jahreskongress der European Hematology Association (EHA) 2021 wurden Wirksamkeitsdaten aus den beiden abgeschlossenen Studien JAKARTA und JAKARTA2 präsentiert.

Der orale, selektive Januskinase-2 (JAK-2)-Inhibitor Fedratinib wurde in den Studien JAKARTA, JAKARTA2, FREEDOM und FREEDOM2 bei Patienten mit nicht vorbehandelter und mit Ruxolitinib vorbehandelter Myelofibrose untersucht. Beim EHA 2021 wurde eine Auswertung der beiden abgeschlossenen Studien JAKARTA (placebokontrolliert, Phase III) und JAKARTA2 (einarmig, Phase II) bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) präsentiert.
Es wurden in der JAKARTA-Studie jeweils 96 neudiagnostizierte Patienten in den Placebo-Arm und den Verum-Arm mit 400 mg Fedratinib randomisiert, während in der JAKARTA2-Studie 97 mit Ruxolitinib vorbehandelte Patienten 400 mg Fedratinib erhielten.

In der JAKARTA-Studie (Fedratinib versus Placebo) betrug das mediane PFS 23,2 versus 17,5 Monate. Der Median für das OS war in beiden Studienarmen noch nicht erreicht. Die 12-Monats-OS-Rate betrug 92 versus 86% und die 18-Monats-OS-Rate 87 versus 80%. Bei der Beurteilung der OS-Daten ist zu beachten, dass in der ITT-Analyse der JAKARTA-Studie 74% der in den Placebo-Arm randomisierten Patienten nach 6 Zyklen in den Fedratinib-Arm wechselten. In der einarmigen JAKARTA2-Studie wurde ein PFS von median 13,3 Monaten mit einer 12-Monats-PFS-Rate von 59% beobachtet. Bei zwei Patienten transformierte die Erkrankung während der Therapieperiode in eine akute myeloische Leukämie (AML). Auch in der JAKARTA2-Studie war der Median für das OS noch nicht erreicht, die 12- und 18-Monats-OS Rate lag bei 84 und 67%.

Aus der Trennung der OS-Kurven trotz Cross-Over in der JAKARTA-Studie schlossen die Autoren, dass ein früher Einsatz von Fedratinib möglicherweise vorteilhaft ist. Die JAKARTA2-Daten für die Fedratinib-Therapie nach Ruxolitinib zeigen eine vielversprechende Wirksamkeit. Weitere Evidenz für Fedratinib werden die Studien FREEDOM und FREEDOM2 liefern.