Update zu STEP: Semaglutid senkt erfolgreich das Gewicht

Semaglutid wird im Phase-IIIa-Programm STEP in der Indikation Gewichtsreduktion untersucht. Die bislang verfügbaren Daten zeigen eine deutliche Überlegenheit im Vergleich zu Placebo. Die von den Patienten erreichte durchschnittliche Gewichtsabnahme liegt in allen Studien jenseits der zehn Prozent.

Gewichtsreduktion als Ziel

Das GLP-1-Analogon Semaglutid hat sich in der Phase II in hoher Dosierung als hochwirksam hinsichtlich Gewichtsreduktion bei adipösen Patienten erwiesen. In einer hochrangig publizierten Studie konnte die Überlegenheit sowohl im Vergleich zu Placebo als auch zu dem in den USA in dieser Indikation bereits zugelassenen Liraglutid demonstriert werden. Mit der Maximaldosis von täglich 0,4mg Semaglutid wurde innerhalb eines Jahres eine Gewichtsreduktion um 13,8% erreicht. Mehr als 80% der Patienten verloren mit dieser Dosis mehr als zehn Prozent ihres Gewichts. Dies wurde ohne unerwartete Nebenwirkungen erreicht,¹ womit die Basis für eine Phase-III-Studie gelegt war. Im Rahmen des EASD 2020 führte Prof. Dr. Melanie Davies von der University of Leicester durch die wichtigsten Ergebnisse dieser Studien. Für die Phase III entschied man sich für eine wöchentliche Applikation mit Titration bis zu einer wöchentlichen Dosis von 24mg.

Das umfangreiche Studienprogramm STEP

Semaglutid wird in der Indikation Gewichtsreduktion in einem umfangreichen Studienprogramm namens STEP untersucht. Das globale Phase-IIIa-Programm umfasst dabei vier Studien mit erwachsenen Patienten sowie eine Studie mit Jugendlichen. In die Studien STEP 1, 3 und 4 wurden Personen mit einem BMI von rund 38 eingeschlossen, in STEP 2 wurde eine adipöse Diabetespopulation untersucht, die zudem um rund acht Jahre älter war als in den übrigen Studien. Die Auswertung erfolgte in sogenannten Estimands, also unterschiedlichen Strategien zur Schätzung von Effekten. Nach jeder dieser Berechnungen waren die Effekte signifikant und deutlich.

So wurde in STEP 1 mit rund 2000 Patienten unter Semaglutid eine Gewichtsreduktion um 14,9% oder 16,9% erreicht – im Vergleich zu 2,4% unter Placebo. Fast alle Patienten erreichten mehr als 5% Gewichtsreduktion.

In STEP 2 wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die bereits verschiedene Antidiabetika einnahmen, Semaglutid 2,4mg nicht nur im Vergleich zu Placebo, sondern auch zu der in der Diabetologie zugelassenen Dosierung von 1mg untersucht. Hier zeigte sich mit Semaglutid 2,4mg der deutlichste Effekt auf das Körpergewicht, der allerdings etwas weniger ausgeprägt war als bei den Patienten ohne Diabetes. Rund 70% der Patienten erreichten eine Gewichtsreduktion von mindestens 5%.

In STEP 3 wurde zusätzlich zur Pharmakotherapie mit Semaglutid 2,4mg eine intensive Verhaltensintervention durchgeführt. Auch in dieser Studie wurden deutliche Gewichtsverluste erreicht. Semaglutid war im Vergleich zu Placebo signifikant und deutlich überlegen. Allerdings bewegten sich die Ergebnisse im Verumarm in der gleichen Größenordnung wie in STEP 1, während das Ergebnis in der Placebogruppe bei 5% Gewichtsreduktion lag.

In STEP 4 wurden alle Patienten zunächst auf 2,4mg Semaglutid auftitriert und setzten anschließend randomisiert und verblindet die Therapie mit 2,4mg Semaglutid oder Placebo fort. Die Studie zeigte bei Patienten, die die Therapie mit Semaglutid fortführten, nach der Randomisierung eine fortgesetzte Gewichtsreduktion, während Patienten, die auf Placebo umgestellt wurden, wieder zunahmen.

Insgesamt zeigen die vier Phase-IIIa-Studien des STEP-Programms unter Semaglutid 2,4mg konsistent eine Gewichtsreduktion im zweistelligen Prozentbereich, fasste Davies zusammen.

Quelle:
Davies MJ: From proof of concept: semaglutide. EASD 2020; Session: Semaglutide for the treatment of obesity (STEP-programme): S44

Literatur: