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Update 2021

Neue zielgerichtete Therapiestrategien beim Lungenkarzinom

Das nicht kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) ist eine heterogene Erkrankung, die oft durch Treibermutationen ausgelöst wird. Es gibt eine Reihe von verfügbaren zielgerichteten Therapien zur Behandlung von NSCLC mit Treibermutationen (wie EGFR-, ALK-, ROS1-, RET- oder BRAF-gerichtete Therapien). Für andere Treibermutationen gibt es bisher noch keine zugelassenen Therapien, aber eine Reihe von vielversprechenden Daten. In diesem Bericht liegt der Schwerpunkt auf KRAS-Mutationen, „uncommon“ EGFR-Mutationen und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten gegen HER2, HER3 und TROP2.

Die KRASG12C-Mutation wird bei etwa 13% der Patienten mit einem Adenokarzinom der Lunge identifiziert. Sotorasib ist der erste irreversible und selektive KRASG12C-Inhibitor, dessen Einsatz in der einarmigen Phase-II-Studie CodeBreaK1001 bei 126 vorbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem bzw. metastasiertem NSCLC untersucht wird. Bei der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) wurde dieses Jahr ein Update der Studie präsentiert. Unter Sotorasib zeigten mehr als 80% der Patienten eine Krankheitskontrolle. Bei 3,5% der Patienten wurde ein komplettes und bei 33,9% ein partielles Ansprechen mit einer medianen Dauer von 11,1 Monaten beobachtet. Eine Krankheitsstabilisierung wurde bei 43,5% der Patienten erreicht. Das progressionsfreie Überleben (PFS) betrug im Median 6,8 Monate (95% CI: 5,1–8,2) und das Gesamtüberleben (OS) median 12,5 Monate (95% CI: 10,0 bis nicht erreicht) (Abb. 1).

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