©
Getty Images/iStockphoto
Keine grosse Highlight-Studie – dafür ein Feuerwerk an «kleineren» Studien!
<p class="article-intro">Auch wenn der Kongress der amerikanischen Diabetesgesellschaft (ADA) in diesem Jahr keine grosse kardiovaskuläre Sicherheitsstudie wie in den vergangenen Jahren hervorbrachte, gab es doch viele wichtige Studien, die vorgestellt wurden. Orale GLP-1-Rezeptoragonisten und Insulinvergleichsstudien gehörten u.a. dazu.</p>
<hr />
<p class="article-content"><p>Am ADA-Kongress in Orlando, Florida, stellte Dr. med. Vanita Aroda, Boston, die Daten der PIONEER-1-Studie mit dem ersten oralen GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) Semaglutid vor.<sup>1</sup> Semaglutid (Ozempic®) ist erst als Injektionslösung zur subkutanen Injektion (1x pro Woche) auf dem Markt. In der oralen Darreichungsform (1x täglich), die aktuell in Phase-III-Studien untersucht wird, wird Semaglutid mit dem gastrointestinalen Resorptionsverstärker Natrium-Salcaprozat (SNAC, Natrium-N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylat) kombiniert.</p> <h2>PIONEER 1: orales Semaglutid mit «grossem Potenzial»</h2> <p>In der randomisierten, placebokontrollierten und doppelblinden Phase-IIIa-Studie PIONEER 1 wurden bei Patienten mit unkontrolliertem Typ-2-Diabetes ohne medikamentöse Behandlung (nur Diät und Sport) die drei Wirkdosen 3, 7 und 14mg Semaglutid (1x/d p.o.) als Monotherapie über 26 Wochen untersucht.<sup>1</sup> Das Durchschnittsalter der 703 Studienteilnehmer lag bei 55 Jahren, die durchschnittliche Diabetesdauer bei 10 Jahren. Zu Studienbeginn bekamen alle Patienten des Semaglutid-Arms 3mg des oralen GLP-1-Rezeptoragonisten. Ab Woche 4 bekam die Hälfte der Teilnehmer 7mg und ab Woche 8 wurde die Dosis bei einem Viertel der Patienten auf 14mg pro Tag erhöht. Die Studienautoren verwendeten zwei verschiedene Auswertungen: «Intention to treat»- und «Per protocol»-Analyse.</p> <p>In der «Intention to treat»-Gruppe zeigten alle drei Wirkdosen eine signifikante HbA<sub>1c</sub>-Senkung: Nach 26 Wochen betrug die Reduktion des HbA<sub>1c</sub> im Vergleich zum Ausgangswert unter 3mg, 7mg, 14mg resp. Placebo 0,9 % , 1,2 % , 1,4 % resp. 0,3 % .</p> <p>Zudem war in der 14mg-Gruppe eine signifikant höhere Gewichtsabnahme zu verzeichnen als unter Placebo (Differenz vs. Placebo: –2,6kg; 95 % CI: –3,4 bis –1,8kg), wobei 41,3 % der Patienten in dieser Gruppe ≥5 % ihres Ausgangsgewichtes verloren. In den anderen beiden Dosis- Gruppen verfehlte die Gewichtsabnahme die Signifikanzgrenze. Die häufigste Begleiterscheinung war leichte bis moderate Übelkeit.</p> <p>«Basierend auf den Ergebnissen von PIONEER 1 bin ich optimistisch bezüglich des Potenzials eines oralen GLP-1-Rezep- toragonisten, der den Patienten helfen kann, ihr HbA<sub>1c</sub>- und Blutzuckerziel zu erreichen», sagte Aroda.</p> <h2>SUSTAIN 7: injizierbares Semaglutid mit Gewichtsreduktion</h2> <p>In der multizentrischen «open-label» Parallelgruppen-Studie der Phase IIIb SUSTAIN 7 war Semaglutid (Ozempic®) in den Dosierungen von 0,5 und 1,0mg s.c. einmal pro Woche dem GLP-1-RA Dula- glutid (0,75 und 1,5mg s.c. 1x pro Woche) in Bezug auf die glykämische Kontrolle und die Gewichtsreduktion signifikant überlegen.<sup>2</sup> In die Studie eingeschlossen waren 1201 Typ-2-Diabetiker mit einem HbA<sub>1c</sub> von 7,0–10,5 % unter Metformin- Monotherapie. Nach 40 Wochen hatten in der Semaglutid-Gruppe signifikant mehr Patienten den HbA<sub>1c</sub>-Zielwert erreicht und deutlich an Gewicht abgenommen.</p> <p>Am ADA-Kongress wurden nun zwei Post-hoc-Analysen der SUSTAIN-7-Studie vorgestellt. In der ersten wurden Subgruppen mit unterschiedlichen HbA<sub>1c</sub>-Ausgangswerten analysiert.<sup>3</sup> Dabei erwies sich Semaglutid in allen Subgruppen als gleichwertig oder wirksamer als Dulaglutid in Bezug auf HbA<sub>1c</sub>- und Gewichtsreduktion. In der Gruppe mit der schlechtesten glykämischen Kontrolle zu Studienbeginn (HbA<sub>1c</sub> >9 % ) erreichten mehr Patienten mit Semaglutid die HbA<sub>1c</sub>-Zielwerte (Abb. 1) als mit Dulaglutid.</p> <p><img src="/custom/img/files/files_datafiles_data_Zeitungen_2018_Leading Opinions_Innere_1804_Weblinks_s31.jpg" alt="" width="2150" height="1146" /></p> <p>In der zweiten Post-hoc-Analyse wurde untersucht, ob die Höhe des Ausgangs-BMI einen Einfluss auf die Gewichtsabnahme hatte.<sup>4</sup> Dabei zeigte sich, dass die Gewichtsabnahme unter Semaglutid unabhängig vom Ausgangs-BMI in allen Subgruppen höher war als unter Dulaglutid. Je höher der Ausgangswert war, desto grösser war der Gewichtsverlust unter Therapie.</p> <h2>onset 8: schnell wirkendes Insulin Aspart vs. Insulin Aspart</h2> <p>Während orales Semaglutid noch Zukunftsmusik ist, gehört ultraschnell wirkendes Insulin Aspart (Fiasp® ultra-fast-acting) schon zum täglichen Brot. In der 26-wöchigen, teilweise doppelblinden onset-8-Studie, die am ADA-Kongress vorgestellt wurde, wurden bei 1025 Typ-1-Diabetikern die Wirksamkeit und Sicherheit von «fast-acting» Insulin Aspart (FA) im Vergleich mit Insulin Aspart (IAsp) untersucht.<sup>5</sup> FA und IAsp wurden jeweils zur Mahlzeit verabreicht; alle Patienten erhielten als Basalinsulin Insulin Degludec. Im Mahlzeitentest zeigte sich nach einer Stunde eine signifikante Verbesserung der postprandialen Glukosewerte mit FA im Vergleich zu IAsp. Gleichzeitig wurde die Nichtunterlegenheit von FA im Vergleich zu IAsp in Bezug auf den HbA<sub>1c</sub>-Wert (primärer Endpunkt) bestätigt. Die Rate an Nebenwirkungen und bestätigten schweren Hypoglykämien war unter beiden Insulinen vergleichbar, unter FA zur Mahlzeit wurden aber signifikant weniger Hypoglykämien 3–4 Stunden nach den Mahlzeiten beobachtet.</p> <h2>BRIGHT: Insulin Glargin 300 vs. Insulin Degludec 100</h2> <p>BRIGHT ist die erste Head-to-Head-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Insulin Glargin 300U/ml (Gla-300; Toujeo®) mit Insulin Degludec 100U/ml (IDeg-100) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.<sup>6</sup> In die 24-wöchige Studie wurden mehr als 900 Insulin-naive Pa- tienten mit ungenügender glykämischer Kontrolle unter oralen Antidiabetika oder einem GLP-1-RA eingeschlossen. In Bezug auf die Senkung des HbA<sub>1c</sub>-Werts zeigte Gla-300 keine Unterlegenheit zu IDeg-100. Unterschiede zwischen den beiden Basal- insulinen zeigten sich im Hypoglykämieprofil: In den ersten 12 Wochen (Titrationsphase) reduzierte Gla-300 die Rate und die Inzidenz von bestätigten hypoglykämischen Ereignissen zu jeder Tageszeit um 23 % resp. 26 % im Vergleich zu IDeg-100. Auch die nächtlichen Ereignisraten waren in diesem Zeitraum unter Gla-300 niedriger als unter IDeg-100.</p> <p>«Hypoglykämien bereiten Diabetikern Sorgen, insbesondere in der initialen Phase der Dosistitration», betonte Alice Cheng, welche die Ergebnisse am ADA- Kongress präsentierte. Rate und Inzidenz von Hypoglykämien waren in den Wochen 13 bis 24 sowie über den gesamten Studienverlauf von 24 Wochen zwischen beiden Basalinsulinen vergleichbar.</p></p>
<p class="article-quelle">Quelle: ADA 78th Scientific Sessions, 22.–26. Juni 2018, Orlando, Florida
</p>
<p class="article-footer">
<a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a>
<div class="collapse" id="collapseLiteratur">
<p><strong>1</strong> Aroda VR et al.: Effect and safety of oral semaglutide monotherapy in type 2 diabetes – PIONEER 1 trial. ADA 78th Scientific Sessions 2018, 2-LB <strong>2</strong> Pratley RE et al.: Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 275-86 <strong>3</strong> Pratley RE et al.: Efficacy of semaglutide vs. dulaglutide across baseline HbA<sub>1c</sub> in SUSTAIN 7. ADA 78<sup>th</sup> Scientif- ic Sessions 2018, 122-OR <strong>4</strong> Viljoen A et al.: Semaglutide reduces body weight vs. dulaglutide across baseline BMI subgroups in SUSTAIN 7. ADA 78<sup>th</sup> Scientific Sessions 2018, 1083-P <strong>5</strong> Buse JB et al.: Efficacy and safety of faster aspart compared with insulin aspart both with insulin degludec in adults with T1D. ADA 78<sup>th</sup> Scientific Sessions 2018, 1000-P <strong>6</strong> Cheng AYY et al.: Similar glycemic control and less or comparable hypoglycemia with insulin glargine 300 U/mL (Gla-300) vs. degludec 100 U/mL (IDeg-100) in insulin-naïve T2DM on antihyperglycemic drugs ± GLP-1 RAs—the BRIGHT randomized study. ADA 78<sup>th </sup>Scientific Sessions 2018, 301-OR</p>
</div>
</p>
Das könnte Sie auch interessieren:
Diabetes erhöht das Sturzrisiko deutlich
Eine dänische Studie kommt zu dem Ergebnis, dass sowohl Patienten mit Typ-1- als auch Patienten mit Typ-2-Diabetes öfter stürzen und häufiger Frakturen erleiden als Menschen aus einer ...
Neue Studiendaten zu Typ-2-Diabetes und Lebensstil
Dass gesunde Ernährung und Bewegung das Diabetesrisiko sowie verschiedene Risiken von Patienten mit Diabetes senken, ist seit Langem bekannt. Und das Detailwissen zur Bedeutung von ...
Wie oft wird Diabetes nicht oder spät erkannt?
Im Allgemeinen wird von einer hohen Dunkelziffer an Personen mit undiagnostiziertem Typ-2-Diabetes ausgegangen. Ein Teil davon sind von Ärzten „übersehene“ Fälle. Eine von der University ...