Sélection de posters et communications orales en hépatologie

À Interlaken, des hépatologues suisses ont présenté un aperçu passionnant de la recherche très diversifiée dans leur domaine. Nous vous présentons ici un extrait de ces travaux.

La biopsie hépatique percutanée échoguidée est sûre

Contexte: Les biopsies hépatiques (LBx) sont un outil diagnostique essentiel, mais elles sont associées à des complications potentielles, telles que des hémorragies, une fuite biliaire et la perforation d’organes. L’objectif de cette étude était d’évaluer la sécurité de la technique de LBx échoguidée.

Méthode:Analyse rétrospective de 1580 LBx consécutives réalisées à l’hôpital cantonal de Saint-Gall chez des patients ambulatoires et hospitalisés. Les LBx percutanées (LBx d’une lésion focale ou LBx non ciblées) ont été réalisées sous contrôle échographique à l’aide d’un système de biopsie par forage semi-automatique 18G, en utilisant Spongostan® comme éponge de gélatine hémostatique résorbable formant un bouchon. Les LBx transjugulaires ont été réalisées par des radiologues interventionnels en utilisant une technique standard. Avant la biopsie, les paramètres de coagulation, l’IMC ainsi que la présence d’une cirrhose et d’une ascite ont été examinés. L’aspirine et les autres anticoagulants ont été arrêtés, si possible, 7 jours avant la LBx, et une substitution périprocédurale des plaquettes a été réalisée, le cas échéant.

Résultats: Au total, 1580 LBx ont été analysées, dont 83% percutanées et 17% transjugulaires. Dans le groupe ayant subi une LBx percutanée, 12,6% des patients présentaient une thrombocytopénie, 1,1% un INR ≥1,5 et 7,2% prenaient un traitement par l’aspirine qui ne pouvait pas être arrêté pour des raisons médicales. 9 événements d’hémorragies ou d’hématomes postopératoires sont survenus au total: 1/810 (0,12%) après une LBx non ciblée et 8/504 (1,6%) après une biopsie d’une lésion hépatique focale (3 CHC/CC et 3 métastases avec 3/6 sous aspirine; 1 histoplasmose, 1 thrombose porte). Seuls 3 des 9 patients présentant des hémorragies ont nécessité une embolisation transartérielle/un coiling pour les arrêter. Aucun décès ni aucun cas de dissémination tumorale, de fuite biliaire ou de perforation d’organes n’ont été rapportés après une LBx percutanée. Sur les 266 LBx transjugulaires, avec une proportion significativement plus élevée de patients souffrant de troubles de la coagulation (48,1% présentant thrombocytopénie, 20,6% présentant un INR ≥1,5), 6 (2,3%) cas d’hémorragies secondaires au total sont survenus, dont une hémorragie sévère qui a entraîné une défaillance multiviscérale d’issue fatale 4 jours après la biopsie. Tous les événements d’hémorragies se sont produits pendant la phase de surveillance de 4 heures suivant la LBx.

Conclusion:La biopsie hépatique percutanée échoguidée est généralement sûre, bien que les hémorragies secondaires hémodynamiquement significatives constituent une complication rare, qui survient principalement après la biopsie de lésions hépatiques focales chez les patients sous aspirine.

Müller S, Meyer-Herbon P, Bergamin I et al.: Safety and bleeding risk in ultrasound-guided percutaneous liver biopsies − a single centre analysis of 1,580 cases. Swiss Med Wkly 2023; 153 (Suppl. 272): 5

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Échinococcose alvéolaire: 50 ans d’expérience à l’USZ

Contexte: L’échinococcose alvéolaire (EA) est une zoonose rare touchant le foie qui suscite de plus en plus d’inquiétudes en Suisse. L’objectif de l’étude était d’examiner l’évolution de la présentation, du traitement et du pronostic des patients atteints d’EA au cours des 50 dernières années.

Méthode: Étude de cohorte rétrospective de 332 patients atteints d’EA traités à l’hôpital universitaire de Zurich (USZ) entre 1973 et 2022. L’analyse a porté sur les données démographiques des patients, les symptômes, le stade de la maladie selon la classification PNM, le type de traitement, le résultat et la durée de survie globale, stratifiée par décennie de diagnostic.

Résultats: La démographie n’a pas beaucoup changé au cours des décennies (âge moyen au moment du diagnostic: 58 ans). Depuis 2000, on observe une augmentation constante des nouveaux diagnostics d’EA, dont une proportion croissante est due à des diagnostics fortuits. Cela s’est accompagné d’une évolution vers des stades plus précoces (Fig. 1). Parallèlement, la proportion de patients ayant subi une résection chirurgicale a diminué. Le taux de survie globale à 15 ans est resté constant à 80% au cours des cinq décennies, sans variation significative ni lien avec le stade de la maladie. Un nombre très faible de décès liés à l’EA a été enregistré. L’âge médian lors du décès était de 77 ans.

Conclusion: Au cours des 50 dernières années, des changements importants ont été observés en ce qui concerne la fréquence, le stade à la présentation et le traitement des patients atteints d’EA. L’impact de l’EA sur la survie globale était minime.

Deibel A, Kindler Y, Ghafoor S et al.: Evolution of clinical presentation, treatment and prognosis of patients with alveolar echinococcosis treated at the University Hospital Zurich: a 50-year experience. Swiss Med Wkly 2023; 153 (Suppl. 272): 6

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Rentabilité des stratégies de surveillance du carcinome ­hépatocellulaire (CHC) en Suisse

Contexte:La surveillance par échographie du carcinome hépatocellulaire (CHC), avec ou sans dosage de l’alpha-fœtoprotéine (AFP), est recommandée tous les 6 mois pour les groupes à haut risque. De nouveaux outils basés sur le sérum sont toutefois nécessaires pour améliorer les performances diagnostiques de la surveillance du CHC. L’algorithme GAAD est un nouvel outil de diagnostic in vitro qui combine le sexe biologique et l’âge avec les mesures des tests Elecsys® AFP et PIVKA-II («protein induced by vitamin K absence-II», anciennement DCP). L’analyse a porté sur le rapport coût-efficacité (CE) de différentes stratégies de surveillance du CHC en Suisse.

Méthode:Un modèle de Markov avec microsimulation a été développé dans la perspective du système de santé suisse afin d’estimer les coûts totaux et les années de vie ajustées sur la qualité (QALY) par patient pour quatre stratégies différentes de surveillance du CHC: aucune surveillance, surveillance par échographie, surveillance par échographie + dosage de l’AFP, utilisation de l’algorithme GAAD. Les paramètres ont été tirés de la littérature et des bases de données sur les coûts. Plusieurs analyses de sensibilité ont été effectuées pour étudier l’incertitude commune des paramètres et établir des niveaux CE ainsi que des courbes d’acceptation CE.

Résultats:La cohorte simulée était composée de 100000 patients âgés de ≤75 ans présentant une infection par l’hépatite B sans cirrhose, une fibrose de stade 3 ou une cirrhose compensée. Les coûts et les QALY par patient étaient respectivement de CHF 27.970 et 9.529 sans surveillance, CHF 31.213 et 9.569 en cas de surveillance par échographie, CHF 32.433 et 9.579 en cas de surveillance par échographie + dosage de l’AFP, et CHF 31.768 et 9.583 en cas d’utilisation de l’algorithme GAAD. Avec un seuil CE de CHF 100000.– par QALY supplémentaire (moins de deux fois le PIB en Suisse), l’algorithme GAAD était la stratégie la plus rentable parmi les quatre stratégies de surveillance du CHC. Il était associé à la plus forte augmentation des QALY, probablement en raison de la détection et du traitement plus précoces du CHC.

Conclusion: L’algorithme GAAD semble être la stratégie de surveillance du CHC la plus rentable par rapport à l’absence de surveillance, à une surveillance par échographie, et par échographie + dosage de l’AFP (la norme actuelle pour la surveillance du CHC en Suisse).

Goossens N, Garay OU, Wolf C et al.: Cost-effectiveness of hepatocellular carcinoma (HCC) surveillance strategies in Switzerland. Swiss Med Wkly 2023; 153 (Suppl. 272): 6

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Hépatite alcoolique sévère: l’histologie peut donner des indications sur la non-réponse aux corticoïdes

Contexte: La prednisone est le seul traitement dont l’avantage en termes de survie à court terme est reconnu dans le cas d’une hépatite alcoolique (HA) sévère prouvée par biopsie. Le score de Lille permet d’identifier, au jour 7 du traitement, les patients dont le pronostic est défavorable et chez lesquels les corticoïdes doivent être arrêtés. L’étude a cherché à savoir si la biopsie hépatique (LBx) réalisée avant le traitement permettait d’identifier des différences histologiques entre les patients répondeurs aux corticoïdes (SR) (score de Lille <0,45) et les non-répondeurs (NR).

Méthode: Cette étude rétrospective (menée entre 1/2015 et 3/2023) a porté sur des patients atteints d’HA sévère, sans septicémie ni hépatite virale, ayant subi une LBx au début du traitement et ayant reçu une corticothérapie guidée par le score de Lille. Un système de score semi-quantitatif pour les caractéristiques histologiques, tiré d’une publication (Virchows Archiv 2018), a été utilisé. Les investigateurs étaient en aveugle concernant les données cliniques et biologiques.

Résultats:Sur les 67 patients inclus, 38 étaient des SR (âge moyen: 53 ans, 31% de femmes, score MELD: 19) et 29 des NR (âge moyen: 61 ans, 34% de femmes, score MELD: 24). Par rapport aux SR, les NR étaient plus âgés, avaient un score MELD plus élevé (p<0,05), mais présentaient des valeurs initiales similaires pour la bilirubine sérique, le score de Maddrey et la sévérité de l’hypertension portale. Le tableau 1 décrit les principales lésions histologiques (test exact de Fisher).

Conclusion: Chez les patients atteints d’HA sévère, la cholestase canaliculaire est associée à une non-réponse aux corticoïdes en l’absence de septicémie et pourrait contribuer à l’identification précoce des patients ayant un pronostic défavorable. L’histologie hépatique peut fournir des informations importantes dans ce contexte clinique.

Ramer L, Hassoun J, Bornand A et al.: Baseline liver biopsy alterations in patients with severe alcoholic hepatitis: could histology predict steroid non response? Swiss Med Wkly 2023; 153 (Suppl. 272): 6

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Nouvelles connaissances sur la mécanobiologie de ­l’endothélium hépatique en cas de cirrhose hépatique

Contexte: Les cellules endothéliales sinusoïdales du foie (LSEC) jouent un rôle central dans le trouble de la microcirculation hépatique. L’objectif de l’étude était d’examiner le rôle de la protéine CIB1 («calcium and integrin-binding protein 1») dans le trouble fonctionnel provoqué par la rigidité des LSEC dans les maladies chroniques du foie.

Méthode: L’expression de la CIB1 dans le foie humain a été étudiée. Des LSEC de rat ont été cultivées pendant 24 heures sur des gels de polyacrylamide avec une rigidité pouvant être ajustée. Les effets d’une délétion de CIB1 réalisée avec des siRNA ont été étudiés par séquençage aléatoire du transcriptome entier (RNA-Seq).

Résultats:L’immunofluorescence dans le foie humain cirrhotique a montré une forte régulation et un déplacement de la CIB1 dans le cytoplasme (+46,7% et +93,3%, respectivement). Une rigidité pathologique (30kPa) a entraîné une régulation significative (+57,0%) et un déplacement de la CIB1 dans le cytoplasme (+46,7%) dans les LSEC de rats sains, ce qui a été empêché par l’utilisation de perturbateurs du cytosquelette (–25,8% et –212,2%) (tous: p<0,05). Il est important de mentionner que le «knockdown» de la CIB1 a inversé la morphologie du noyau des LSEC à 30kPa en une forme sphérique saine, cette modification s’est accompagnée d’une amélioration du phénotype des LSEC, comme l’a montré l’amélioration des voies de signalisation liées à la réponse inflammatoire, à la production d’espèces réactives de l’oxygène et à la différenciation des LSEC.

Conclusion: Les résultats révèlent que la CIB1 module la mécanotransduction et le trouble fonctionnel des LSEC dans la cirrhose hépatique. La réversibilité des effets de la CIB1 ou de ses voies de signalisation moléculaires en aval pourrait constituer un nouvel objectif thérapeutique potentiel pour les maladies chroniques du foie et l’hypertension portale.

Wang C, Felli E, Selcean S et al.: Novel insights on liver endothelial mechanobiology in cirrhosis: role of calcium integrin-binding protein 1. Swiss Med Wkly 2023; 153 (Suppl. 272): 18)

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