Étude de cohorte NOVELTY: asthme et BPCO dans la pratique clinique quotidienne

Une étude de cohorte menée dans 19 pays, avec un suivi étroit de plus de 12000 patients, devrait permettre de recueillir un maximum de données sur l’asthme et la BPCO dans la pratique clinique quotidienne. Les données présentées jusqu’à présent révèlent entre autres des surprises en ce qui concerne le déclin de la fonction pulmonaire dans la BPCO.

L’étude observationnelle internationale NOVELTY (NOVEL observational longiTudinal studY) porte sur plus de 12000 patients âgés de 12 ans et plus ayant un diagnostic ou une suspicion d’asthme et/ou de BPCO.¹ L’objectif de l’étude est d’évaluer les caractéristiques des patients, les schémas thérapeutiques et l’impact de la maladie. Les patients font l’objet d’un suivi étroit pendant trois ans, avec des visites tous les trois mois. À cela s’ajoutent une spirométrie une fois par an et, facultativement, la détermination de biomarqueurs.

Fig. 1: Données de l’étude NOVELTY: la mortalité est la plus élevée dans les groupes GOLD 3–4 et la plus faible dans le groupe pré-BPCO (modifié selon Rapsomaniki et al., 2023)²

L’analyse des données n’est pas fondée sur des hypothèses. Cette démarche vise à définir des phénotypes cliniques et des endotypes moléculaires sur la base de biomarqueurs et/ou de paramètres cliniques, et leur corrélation avec des résultats empiriques. «L’étude doit porter sur une population de patients aussi large que possible, qui inclut les différents phénotypes d’asthme au même titre que la bronchectasie ou la BPCO dans leurs différentes manifestations», a déclaré le Prof. Alberto Papi de l’Université de Ferrare. Il a souligné que l’objectif de l’étude NOVELTY était de documenter «l’hétérogénéité des maladies respiratoires dans la pratique clinique quotidienne».

Les patients dont le diagnostic primaire n’était ni l’asthme ni la BPCO ont été exclus de l’étude NOVELTY. C’est pourquoi les «traits» extrapulmonaires, tels que l’anémie, l’obésité ou la dépression, ainsi que les modèles de comportement (tabagisme, exposition aux polluants, utilisation de «reliever» [traitement symptomatique]) sont également recensés. Tant pour l’asthme que pour la BPCO, la plupart des patients présentent plusieurs «treatable traits» (caractéristiques traitables). Ces différents «traits», dont 30 ont été recensés selon la littérature, peuvent être représentés sous forme de réseaux pour les différentes maladies, la combinaison asthme plus BPCO ayant clairement le réseau le plus dense. Sans surprise, les comorbidités sont davantage liées aux allergies dans le cas de l’asthme, tandis que l’exposition aux polluants jouent un rôle important dans la BPCO. La combinaison asthme plus BPCO est associée à la quasi-totalité des «traits» étudiés.

En cas d’asthme, la fonction pulmonaire est bien corrélée aux symptômes

Les relations entre la fonction pulmonaire et les symptômes ont également été évaluées. En cas d’asthme, il est apparu que la présence de symptômes prononcés était très clairement corrélée à une mauvaise fonction pulmonaire. En revanche, cette corrélation est moins claire en cas de BPCO. La cohorte NOVELTY a également démontré que les diagnostics d’asthme et de BPCO posés dans la pratique quotidienne reflètent en fait différentes physiopathologies. Ainsi, les examens effectués par IRM au xénon 129 montrent que les maladies se distinguent de manière significative en termes de ventilation, d’échanges gazeux et de taille des acini. La BPCO se différencie par une hétérogénéité plus marquée de la ventilation, des acini de taille plus importante et de moins bons échanges gazeux. «D’un point de vue statistique, la corrélation est dans ce cas très forte. Ces données d’imagerie reflètent le déclin de la fonction pulmonaire typique de la BPCO», a déclaré A. Papi. Les données issues de l’IRM au xénon 129 sont mieux corrélées aux diagnostics cliniques que les résultats de l’oscillométrie d’impulsion, qui enregistre l’état des voies respiratoires distales.

La toux productive comme marqueur de risque d’événements cardiovasculaires

La collecte de données longitudinales doit notamment permettre d’améliorer le pronostic. A. Papi a ainsi évoqué les évaluations de la cohorte NOVELTY, qui montrent que les patients atteints de pré-BPCO présentent un déclin de la fonction pulmonaire aussi rapide que les patients des groupes GOLD 1 et 2, et que ce déclin est plus marqué que dans les groupes GOLD 3 et 4 ou que dans le groupe PRISm («preserved ratio impaired spirometry»). Le terme PRISm signifie que le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) est diminué, mais que l’indice de Tiffeneau est conservé (VEMS/CVF >70%). Cela ne se reflète toutefois pas dans les données de mortalité, d’autant plus que cette dernière est la plus élevée dans les groupes GOLD 3–4 et la plus faible dans le groupe pré-BPCO (Fig.1). Les groupes GOLD 1–2 ainsi que le groupe PRISm se situent entre les deux, avec un risque de mortalité à peu près identique. D’après A.Papi, cela montre, que le déclin de la fonction pulmonaire n’est pas le principal facteur de la mortalité due à la BPCO. Une toux productive fréquente s’est avérée être un paramètre pertinent, qui peut survenir aussi bien dans l’asthme que dans la BPCO, mais qui est plus courant dans la BPCO. Ce paramètre était associé à des événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE) dans la cohorte NOVELTY.

Perspectives

A. Papi a ajouté que l’étude NOVELTY allait entrer dans une nouvelle phase et fournir de nombreuses données sur le transcriptome, le métabolome et le protéome dans les prochaines années. Un grand nombre d’échantillons biologiques ont été collectés à cet effet, sur la base desquels de nouveaux endotypes d’asthme et de BPCO seront définis à l’avenir.