Dernières données sur la perte de poids

Des études cliniques ont montré que le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1, entraîne une perte de poids importante chez les adultes atteints d’obésité (IMC ≥30 kg/m²) ou de surpoids (≥27 kg/m²) et présentant au moins une comorbidité liée au poids. Lors du Congrès européen sur l’obésité (ECO) de cette année, des expert·es de renom ont présenté les derniers résultats concernant le sémaglutide.

Étude STEP-UP

Dans le cadre de l’étude STEP-UP, en plus d’une dose d’entretien par voie SC hebdomadaire de 2,4mgde sémaglutide, une forme à forte dose de 7,2 mg a été évaluée. Les participants atteints d’obésité ont reçu, selon un rapport de 5:1:1, respectivement 7,2 mg de sémaglutide (n=1005), 2,4 mg de sémaglutide (n=201) ou un placebo (n=201) pendant 72 semaines. Les groupes recevant le traitement actif ont fait l’objet d’une phase d’augmentation progressive de la dose de 16 semaines jusqu’à l’obtention de la concentration cible respective. Il est apparu que la dose de sémaglutide de 7,2 mg entraînait, à l’issue de la période d’observation, une perte de poids moyenne significativement plus importante (20,7%) que le sémaglutide à raison de 2,4 mg ou que le placebo (respectivement 17,5% et 2,4%; p<0,0001).¹

Durée nécessaire à la perte de poids et maintien du poids

«Dans la pratique clinique, le délai d’apparition de la perte de poids est au centre de l’intérêt», explique la Dre Giorgia Argyrakopoulou, du Centre médical d’Athènes, en Grèce. Dans une analyse post hoc de l’étude STEP-UP, les délais d’atteinte de différents objectifs de perte de poids (≥5%; ≥10%; ≥15%; ≥20%; ≥25%) ont été mesurés. Les patient·es recevant la dose de sémaglutide de 7,2 mg ont atteint significativement plus rapidement leur objectif que ceux du groupe placebo (p<0,05; Fig.1). «De plus, la perte de poids obtenue a pu être maintenue jusqu’à la fin de l’étude», souligne G. Argyrakopoulou.²

Fig. 1: Délai moyen d’atteinte des objectifs de perte de poids sous sémaglutide ou sous placebo (d’après Argyrakopoulou G et al. 2026)2

Au total, 26,9% des participants du groupe ayant reçu la dose élevée de sémaglutide ont été classés comme «répondeurs précoces» (perte de poids ≥15% en 24 semaines), comparativement à 3,0% seulement dans le groupe placebo. Les «répondeurs précoces» avaient obtenu une perte de poids moyenne de 27,7% avec le sémaglutide jusqu’à la semaine 72. Les participants qui n’avaient pas été classés dans la catégorie des «répondeurs précoces» avaient obtenu à la fin de l’étude une perte de poids numériquement inférieure, de 15,4%.³

Composition corporelle et masse musculaire

Afin d’évaluer l’impact d’une perte de poids importante sur la composition corporelle et la force musculaire proximale, une IRM ainsi qu’un test du lever de chaise ont été réalisés chez des participants issus des groupes sémaglutide combinés et du groupe placebo.⁴

Comparativement au placebo, le sémaglutide a entraîné des réductions significativement plus importantes du volume graisseux total (réduction de 11,1 litres; IC à 95%: 16,5–5,7; p<0,001) et de la masse adipeuse viscérale (réduction de 1,5 litre; IC à 95%: 2,9–0,1; p=0,042). La perte de masse maigre n’était pas significativement plus importante que celle observée avec le placebo. De même, lors de l’évaluation de la force musculaire proximale, aucune différence significative n’a été constatée entre le groupe de traitement actif et le groupe placebo lors du test du lever de chaise. Le pourcentage de perte de poids induit par le sémaglutide était donc imputable à 84,5% à la graisse totale et à la graisse viscérale, sans altération des performances physiques.⁴

Efficacité du sémaglutide après la ménopause

«La ménopause s’accompagne notamment d’une augmentation de la graisse viscérale, ce qui entraîne un risque cardiovasculaire deux fois plus élevé», expliquent le Dr Santiago Palacios, de la Clinique Palacios pour la santé des femmes à Madrid, en Espagne, et la Dre Emiliana Huvinen, de l’université d’Helsinki, en Finlande.⁵ Cependant, l’efficacité des traitements pharmacologiques aux différents stades de la ménopause n’est souvent pas suffisamment évaluée. Pour pallier ce manque, une nouvelle analyse post hoc de l’étude STEP-UP a examiné l’efficacité du sémaglutide à une dose de 7,2 mg chez 1407 femmes, aux stades préménopausique, périménopausique et postménopausique.⁶

Le médicament a entraîné des pertes de poids moyennes similaires, quel que soit le statut ménopausique (22,6% vs 19,9% vs 19,8%).⁷ Par ailleurs, dans le cadre de l’étude SELECT, le sémaglutide à 2,4 mg a entraîné une réduction numérique de 16% du risque d’événements cardiovasculaires graves (HR: 0,84; IC à 95%: 0,66–1,07). Cet effet a été observé sans différences significatives avant et après la ménopause.⁷

Comparaison des GLP-1-RA oraux

D’après une enquête américaine menée auprès de 800 participants, outre la perte de poids et la réduction du risque cardiovasculaire, la voie d’administration du GLP-1-RA joue également un rôle central pour les patient·es. La plupart des personnes interrogées préfèrent une prise par voie orale à une administration par voie sous-cutanée.⁸

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a autorisé deux GLP-1-RA oraux, le sémaglutide 25 mg et l’orforglipron, pour le traitement des adultes atteints d’obésité ou de surpoids et présentant au moins une comorbidité liée au poids. Afin d’aider les professionnels de santé à choisir le médicament en l’absence d’analyse comparative directe, Bøg et al. ont réalisé une analyse comparative indirecte.⁹ Plus précisément, les données individuelles des patients de l’étude OASIS-4 ont été utilisées pour prédire l’efficacité du sémaglutide à 25 mg au sein de la population de l’étude ATTAIN-1 (Tab. 1).^9–11 Bøg souligne qu’il convient d’interpréter ces différences marquées avec prudence, car elles peuvent comporter de nombreuses erreurs en raison du faible nombre de cas. Cette analyse indirecte pourrait néanmoins fournir des premiers indices sur d’éventuelles différences entre les GLP-1-RA disponibles jusqu’ici et les GLP-1-RA oraux.⁹

Tab. 1: Différences entre le sémaglutide 25 mg et l’orforglipron 36 mg selon une analyse comparative indirecte (d’après Michalak W et al. 2026)9