Neuste Daten zu Gewichtsreduktion

Klinische Studien zeigten, dass der GLP-1-Rezeptor-Agonist Semaglutid bei Erwachsenen mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m²) oder Übergewicht (≥27 kg/m²) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zu einer ausgeprägten Gewichtsreduktion führt. Am diesjährigen European Congress on Obesity (ECO) stellten führende Expert:innen die neusten Ergebnisse zu Semaglutid vor.

STEP-UP-Studie

Im Rahmen der STEP-UP-Studie wurde neben einer einmal wöchentlichen subkutanen Erhaltungsdosis von Semaglutid 2,4mgeine hoch dosierte Form mit 7,2 mg beurteilt. Teilnehmende mit Adipositas erhielten in einem Verhältnis von 5:1:1 Semaglutid 7,2 mg (n=1005), Semaglutid 2,4 mg (n=201) bzw. Placebo (n=201) über 72 Wochen hinweg. Die Verumarme wurden dabei anhand einer 16-wöchigen Dosiseskalationsphase bis zur jeweiligen Zielkonzentration titriert. Es zeigte sich: Semaglutid 7,2 mg führte nach dem Beobachtungszeitraum zu einer signifikant grösseren mittleren Gewichtsreduktion (20,7%) im Vergleich zu Semaglutid 2,4 mg bzw. zu Placebo (17,5% bzw. 2,4%; p<0,0001).¹

Zeitraum bis Gewichtsreduktion und Aufrechterhaltung

«In der klinischen Praxis steht der Zeitraum, in dem die Gewichtsreduktion eintritt, im Zentrum des Interesses», berichtet Dr. Georgia Argyrakopoulou vom Medical Center in Athen, Griechenland. In einer Post-hoc-Analyse der STEP-UP-Studie wurden diese Zeiträume ausgewertet, bis verschiedene Gewichtsreduktionsziele (≥5%; ≥10%; ≥15%; ≥20%; ≥25%) erreicht wurden. Patient:innen unter Semaglutid 7,2 mg waren dabei signifikant schneller am Ziel als jene unter Placebo (p<0,05; Abb. 1). «Zudem konnte die erzielte Gewichtsreduktion bis zum Studienende aufrechterhalten werden», betont Argyrakopoulou.²

Abb. 1: Durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der Gewichtsreduktionsziele unter Semaglutid oder Placebo (modifiziert nach Argyrakopoulou G et al. 2026)2

Insgesamt wurden 26,9% der Hochdosis-Semaglutid-Gruppe als «early responder» (Gewichtsverlust von ≥15% innerhalb von 24 Wochen) eingestuft, während dies nur bei 3,0% der Placebogruppe der Fall war. «Early responder» konnten unter Semaglutid bis Woche 72 eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 27,7% verzeichnen. Teilnehmende, die nicht als «early responder» eingestuft wurden, erzielten bis zum Studienende eine numerisch geringere Gewichtsreduktion von 15,4%.³

Körperzusammensetzung und Muskelmasse

Um die Auswirkung des erheblichen Gewichtsverlusts auf die Körperzusammensetzung und die proximale Muskelkraft zu beurteilen, wurden bei Teilnehmenden aus den gepoolten Semaglutid-Armen und dem Placeboarm eine Magnetresonanztomografie (MRT) sowie ein «Sit-to-stand»-Test durchgeführt.⁴

Gegenüber Placebo zeigten sich unter Semaglutid signifikant grössere Reduktionen des Gesamtfettvolumens (Reduktion von 11,1 Litern; 95%CI: 16,5–5,7; p<0,001) und des viszeralen Fettanteils (Reduktion von 1,5 Litern; 95%CI: 2,9–0,1; p=0,042). Der Verlust der fettfreien Masse war gegenüber Placebo dabei nicht signifikant ausgeprägt. Auch bei der Beurteilung der proximalen Muskelkraft konnten zwischen Verum und Placebo im «Sit-to-stand»-Test keine signifikanten Unterschiede festgestellt werden. Der prozentuale Gewichtsverlust durch Semaglutid war somit zu 84,5% auf das gesamte und viszerale Fett, ohne Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit, zurückzuführen.⁴

Wirksamkeit von Semaglutid nach der Menopause

«Die Menopause geht unter anderem mit einer Erhöhung des viszeralen Körperfetts und einem damit zweifach höheren kardiovaskulären Risiko einher», so Dr. Santiago Palacios von der Palacios Clinic for Women’s Health in Madrid, Spanien, und Dr. Emilia Huvinen von der Universität von Helsinki, Finnland.⁵ Häufig wird die Wirksamkeit pharmakologischer Therapien in verschiedenen Stadien der Menopause jedoch nur unzureichend erfasst. Um diese Lücke zu schliessen, beurteilte eine weitere Post-hoc-Analyse der STEP-UP-Studie die Wirksamkeit von Semaglutid 7,2 mg im prä-, peri- und postmenopausalen Stadium bei 1407 Frauen.⁶

Das Arzneimittel zeigte dabei unabhängig vom Stadium ähnliche durchschnittliche Gewichtsreduktionen (22,6% vs. 19,9% vs. 19,8%).⁷ Zudem führte Semaglutid 2,4 mg im Rahmen der SELECT-Studie zu einer numerischen Reduktion des Risikos für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse um 16% (HR: 0,84; 95%CI: 0,66–1,07). Der Effekt war ohne signifikante Unterschiede vor und nach der Menopause vorhanden.⁷

Orale GLP-1-RA im Vergleich

Basierend auf einer US-amerikanischen Umfrage mit 800 Teilnehmenden nimmt neben der Gewichtsreduktion und der Senkung des kardiovaskulären Risikos auch der Verabreichungsweg von GLP-1-RA eine zentrale Rolle für Patient:innen ein. Die meisten Befragten bevorzugen dabei eine orale Einnahme gegenüber einer subkutanen Applikation.⁸

Die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat zwei orale GLP-1-RA, Semaglutid 25 mg und Orforglipron, für die Behandlung von Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zugelassen. Um Behandelnde bei der Auswahl des Arzneimittels in Abwesenheit einer Head-to-Head-Analyse zu unterstützen, wurde von Bøg et al. eine indirekte Vergleichsanalyse durchgeführt.⁹ Konkret wurden individuelle Patientendaten der OASIS-4-Studie verwendet, um die Wirksamkeit von Semaglutid 25 mg in der Studienpopulation der ATTAIN-1-Studie vorherzusagen (Tab. 1).^9–11 Bøg betont, dass die ausgeprägten Unterschiede mit Vorsicht zu interpretieren seien, da diese aufgrund geringer Fallzahlen stark fehlerbehaftet sein können. Dennoch könne diese indirekte Analyse erste Hinweise auf mögliche Unterschiede zwischen bisherigen und oralen GLP-1-RA liefern.⁹

Tab. 1: Unterschiede zwischen Semaglutid 25 mg und Orforglipron 36 mg laut indirekter Vergleichsanalyse (nach Michalak W et al. 2026)9