Neue Therapieansätze auf dem Prüfstand

Höhere Abheilungsraten bei Psoriasis, neue Antikörper bei atopischer Dermatitis und innovative Ansätze für bislang schwer behandelbare Erkrankungen: Die auf dem EADV Congress 2026 präsentierten Studiendaten machten deutlich, welche Fortschritte die Forschung erzielt und wie neue Therapieansätze die Behandlungsmöglichkeiten kontinuierlich verbessern.

Psoriasis vulgaris

Icotrokinra erreicht anhaltendes Ansprechen

Das oral verabreichte Peptid Icotrokinra blockiert den Rezeptor für Interleukin 23 (IL-23). In der laufenden Phase-III-Studie ICONIC-TOTAL wurden 311 Personen ab zwölf Jahren mit Plaque-Psoriasis (PsO)und mindestens moderatem Befall von Kopfhaut, Genitalregion oder Händen beziehungsweise Füssen im Verhältnis 2:1 zu Icotrokinra 200mg einmal täglich oder Placebo randomisiert.¹ Ab Woche 16 erhielt auch die Placebogruppe Icotrokinra. Insgesamt schlossen 254 Teilnehmende, entsprechend 82%, die Behandlung bis Woche 112 ab.

Unter den ursprünglich Icotrokinra zugeteilten Personen erreichten in Woche 112 insgesamt 70% einen Wert von 0 oder 1 im Investigator’s Global Assessment (IGA) bei einer Verbesserung um mindestens zwei Grade, 48% waren vollständig erscheinungsfrei. In den jeweiligen Gruppen mit Befall besonderer Lokalisationen lag der Anteil mit erscheinungsfreier oder nahezu erscheinungsfreier Haut bei 74% an der Kopfhaut, 89% im Genitalbereich und 68% an Händen beziehungsweise Füssen. Vollständige Erscheinungsfreiheit wurde an diesen Lokalisationen bei 60%, 89% beziehungsweise 63% berichtet. Auch die Nagelpsoriasis besserte sich noch mehr: Die mittlere prozentuale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) stieg von 33% in Woche 16 auf 71% in Woche 112. Die Daten sprechen für ein über zwei Jahre anhaltendes Ansprechen bei günstigem Sicherheitsprofil. Bei der Bewertung ist zu berücksichtigen, dass ab Woche 16 keine Placebokontrolle mehr bestand, nach Woche 52 topische Therapien erlaubt waren und die Methode zum Umgang mit fehlenden Werten wechselte.

Zasocitinib versus Deucravacitinib

Die randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie LATITUDE Atlas verglich zwei orale Inhibitoren der Tyrosinkinase 2 (TYK2) direkt miteinander.² Insgesamt wurden 604 Erwachsene mit moderater bis schwerer PsO zu Zasocitinib 30mg oder Deucravacitinib 6mg einmal täglich randomisiert. Primärer Endpunkt war ein PASI-100-Ansprechen, also eine vollständige Rückbildung der mit dem Psoriasis Area and Severity Index erfassten Hautveränderungen, in Woche 16.

Diesen Endpunkt erreichten 36,5% unter Zasocitinib gegenüber 13,9% unter Deucravacitinib (Abb.1). Auch die wesentlichen sekundären Endpunkte fielen zugunsten von Zasocitinib aus: PASI 90 erreichten 62,5% versus 34,0%, einen absoluten PASI≤2 erreichten 66,1% versus 38,0% und einen Physician’s Global Assessment (sPGA) von 0 erreichten 43,2% versus 18,5%. Sämtliche Vergleiche in Woche 16 waren mit p<0,001 signifikant. Unterschiede waren bereits in Woche 8 nachweisbar, explorative Auswertungen zeigten zudem stärkere Verbesserungen von Lebensqualität und Juckreiz.

Unter der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse wurden bei 65,9% unter Zasocitinib und 58,7% unter Deucravacitinib berichtet, schwerwiegende Ereignisse bei 1,3% bzw. 2,3%. Häufige Ereignisse unter Zasocitinib waren Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Akne.

Atopische Dermatitis

Lebrikizumab bei atopischer Hand- und Fussdermatitis

In der randomisierten, doppelblinden Phase-IIIb-Studie ADTouch wurde der Anti-IL-13-Antikörper Lebrikizumab als Monotherapie bei 221 Erwachsenen und Jugendlichen ab zwölf Jahren mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Hand- und Fussdermatitis untersucht.³ Voraussetzung waren ein unzureichendes Ansprechen auf topische Therapien und eine dokumentierte atopische Dermatitis, die sich anamnestisch nicht auf Hände und Füsse beschränkte. Nach zwei Aufsättigungsdosen von jeweils 500mg zu Beginn und in Woche 2 wurden 250mg alle zwei Wochen verabreicht.

In Woche 16 erreichten 53,3% unter Lebrikizumab gegenüber 27,2% unter Placebo den primären Endpunkt einer erscheinungsfreien oder nahezu erscheinungsfreien Haut an Händen und Füssen mit einer Verbesserung des Hand Foot Investigator’s Global Assessment (HF-IGA) um mindestens zwei Punkte (p<0,001). Eine Verringerung des maximalen Juckreizes um mindestens vier Punkte auf der numerischen Ratingskala (NRS) erzielten 57,1% versus 19,0%, eine entsprechende Schmerzreduktion 59,1% versus 18,8% (jeweils p<0,001). Bereits in Woche 2 zeigte sich ein Vorteil beim Juckreiz. Unter den zu Studienbeginn mit der Abheilung ihrer Handdermatitis unzufriedenen Teilnehmenden waren nach 16 Wochen 76,7% versus 39,6% zufrieden oder sehr zufrieden. Unerwünschte Ereignisse traten bei 41,8% unter Lebrikizumab und 39,6% unter Placebo auf. Schwerwiegende Ereignisse wurden nicht berichtet.

Telikibart erreicht beide Endpunkte

Der gegen IL-4Rα gerichtete Antikörper Telikibart hemmt die Signalwege von IL-4 und IL-13. In einer randomisierten Phase-III-Studie wurden 450 Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis im Verhältnis 2:1 zu Telikibart oder Placebo zugeteilt.⁴ Auf eine initiale Dosis von 600mg folgten 300mg alle zwei Wochen. Nach der 16-wöchigen kontrollierten Phase erhielten alle Teilnehmenden Telikibart bis Woche 52.

Beide koprimären Endpunkte wurden erreicht. In Woche 16 erzielten 69,6% unter Telikibart gegenüber 22,5% unter Placebo eine Verbesserung des Eczema Area and Severity Index um mindestens 75% (EASI 75; Abb.2). Einen IGA von 0 oder 1 mit einer Verbesserung um mindestens zwei Punkte erreichten 33,1% versus 6,6%; beide Vergleiche waren mit p<0,0001 signifikant. Auch Juckreiz und Lebensqualität besserten sich stärker. Der Vorteil beim EASI-75-Ansprechen zeigte sich in allen vordefinierten Subgruppen, einschliesslich zuvor mit IL-4Rα-Inhibitoren oder Immunsuppressiva behandelter Patient:innen.

In Woche 52 lagen die EASI-75-Raten bei 94,3% unter durchgehender Behandlung und 95,9% nach dem Wechsel von Placebo, die IGA-Ansprechraten betrugen 65,4% bzw. 58,5%. Unerwünschte Ereignisse wurden in der kontrollierten Phase bei 64,5% vs. 57,6% berichtet, insgesamt waren 82,2% der mit Telikibart Behandelten betroffen, überwiegend vom Grad 1 oder 2.

Zumilokibart verbessert Hautbefund und Juckreiz

Zumilokibart ist ein IL-13-Antikörper mit verlängerter Halbwertszeit, dessen Entwicklung auf grössere Abstände zwischen den Erhaltungsdosen zielt. In Teil B der randomisierten, doppelblinden Phase-II-Studie APEX erhielten 346 Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis ein niedriges, mittleres oder hohes Dosierungsregime oder Placebo. Vorgestellt wurden die Ergebnisse der 16-wöchigen Induktionsphase.⁵

Alle drei Regime erreichten den primären Endpunkt: Die EASI-75-Raten betrugen 50,5% unter niedriger, 65,9% unter mittlerer und 61,6% unter hoher Dosis gegenüber 23,4% unter Placebo (jeweils p<0,001). Die mittlere und die hohe Dosis zeigten ähnliche Ergebnisse und waren Placebo auch bei weiteren Haut- und Juckreiz-Endpunkten überlegen. Unter dem mittleren Regime war eine stärkere EASI-Reduktion bereits ab Woche 1 und eine stärkere Verringerung des Juckreizes ab Woche 2 erkennbar. Die Ergebnisse unterstützen die Auswahl des mittleren Regimes für die weitere Entwicklung.

Lunsekimig verfehlt den primären Endpunkt

Die gleichzeitige Hemmung von Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) und IL-13 wurde mit dem bispezifischen Nanobody-Molekül Lunsekimig in der Phase-IIb-Studie VELVET untersucht.⁶ 150 Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis wurden randomisiert und doppelblind mit 300mg alle vier Wochen, 300mg alle zwei Wochen, 600mg alle vier Wochen oder Placebo behandelt. Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung des EASI bis Woche 24. Die mittlere EASI-Abnahme betrug 67,7%, 61,9% und 53,8% unter den drei Regimen gegenüber 43,7% unter Placebo und war nicht signifikant. Die placebokorrigierten Unterschiede im EASI-75-Ansprechen betrugen in Woche 24 jeweils 44,5, 41,1 und 21,9Prozentpunkte. Beim Anteil der Patient:innen mit einem validierten Investigator’s Global Assessment für atopische Dermatitis (vIGA-AD) von 0 oder 1 lagen die placebokorrigierten Unterschiede bei 25,0, 24,0 und 8,9 Prozentpunkten. Hinsichtlich des Juckreizes, gemessen anhand der Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS), zeigte sich hingegen kein klinisch relevanter Unterschied gegenüber Placebo. VELVET liefert damit numerische Wirksamkeitssignale an der Haut, aber keinen positiven Nachweis für den primären Studienendpunkt.

Registerdaten zu Dupilumab in der Schwangerschaft

Das prospektive OTIS-Schwangerschaftsregister erfasste zwischen 2018 und 2025 insgesamt 539 Schwangere in den USA und Kanada. Davon erhielten 238 Dupilumab, 175 gehörten einer krankheitsgleichen Vergleichsgruppe und 126 einer gesunden Kontrollgruppe an.⁷ Die Dupilumab-Gruppe wurde wegen Asthma und/oder atopischer Dermatitis behandelt. Ausschliesslich atopische Dermatitis hatten 95 Proband:innen und 33 krankheitsgleiche Kontrollen.

Das relative Risiko für grosse strukturelle Fehlbildungen bei Lebendgeborenen unter Dupilumab gegenüber krankheitsgleichen Kontrollen betrug 0,77 (95% CI: 0,40–1,50) und 1,17 (95% CI: 0,51–2,69) im Vergleich zur Gruppe ohne Erkrankung. Ein charakteristisches Fehlbildungsmuster wurde nicht beobachtet. Auch für Spontanaborte und Frühgeburten ergaben sich in diesem Vergleich keine statistisch signifikanten Unterschiede; die Hazard-Ratios betrugen jeweils 0,79, mit 95% CI von 0,25–2,52 bzw. 0,41–1,51.

Palmoplantare Pustulose: Machbar-keitsstudie mit Upadacitinib

Die palmoplantare Pustulose (PPP) ist eine seltene, entzündliche Hauterkrankung, für die derzeit in Europa keine Therapien zugelassen sind. Die bestehenden Optionen, die «off-label» eingesetzt werden, zeigen nur eine mässige, uneinheitliche Wirksamkeit. Januskinase-Inhibitoren (JAKi) sind aufgrund ihres Wirkmechanismus vielversprechend, da sie auf mehrere Signalwege abzielen, die bei der PPP eine Rolle spielen. Es fehlen jedoch Daten aus prospektiven Studien.

Die Studie JAKPPPOT evaluierte zunächst die Machbarkeit einer grösseren kontrollierten Studie bei moderater bis schwerer PPP.⁸ 20 Personen begannen eine achtwöchige offene Behandlung mit Upadacitinib 30mg täglich bzw. 15mg bei erhöhtem Risiko laut Vorgaben der britischen Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency. Die Beurteilung des Hautbefunds erfolgte verblindet. Alle vorab definierten Kriterien für Rekrutierung, Adhärenz und Akzeptanz wurden erfüllt: 19 von 20 Teilnehmenden erreichten eine Adhärenz von mindestens 80%, und 18 von 19 bewerteten die Behandlung als akzeptabel oder vollständig akzeptabel. Der mittlere Palmoplantar Pustulosis Area and Severity Index (PP-PASI) sank von 20,3 auf 4,6 in Woche 8. Der Dermatology Life Quality Index (DLQI) verbesserte sich von 15,8 auf 4,6 Punkte. Vier Wochen nach Therapieende war der mittlere PP-PASI wieder auf 12,2 angestiegen.

Prurigo nodularis: Ansprechen unter Oturkibart

Für den Anti-IL-4Rα -Antikörper Oturkibart wurden die 52-Wochen-Daten einer Phase-III-Studie bei Prurigo nodularis (PN) vorgestellt.⁹ Insgesamt waren 412 Erwachsene mit ausgeprägtem Juckreiz und unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von topischen Kortikosteroiden randomisiert worden, sie erhielten Oturkibart 450mg alle zwei Wochen oder Placebo. Nach 24 Wochen folgte eine offene Verlängerung, in der beide Gruppen Oturkibart erhielten.

Zu Woche 24 wurde eine Verbesserung des wöchentlichen Mittelwerts auf der Worst Itch Numeric Rating Scale (WI-NRS) um mindestens vier Punkte bei 74,5% unter Oturkibart gegenüber 29,2% unter Placebo berichtet (p<0,0001). In Woche 52 lag diese Ansprechrate in der Post-hoc-Analyse bei 95,5% unter kontinuierlicher Therapie und 90,6% nach dem Wechsel von Placebo. Einen IGA PN-S (Investigator’s Global Assessment for Prurigo Nodularis-Stage) von 0 oder 1 erreichten 66,9% bzw. 49,2%. Unter durchgehender Behandlung wiesen zudem 76,7% einen WI-NRS ≤2 und 55,1% einen WI-NRS≤1 auf.

Hidradenitis suppurativa (HS): Ergebnisse mit Tulisokibart

Tulisokibart ist ein Antikörper gegen das Zytokin Tumor Necrosis Factor-like Ligand 1A (TL1A) aus der TNF/TNFR-Superfamilie, der die TL1A-DR3-Signalübertragung blockiert, Th1-, Th2- und Th17-Zellen unterdrückt und dadurch möglicherweise den immunfibrotischen Kreislauf bei HS unterbricht. In einer randomisierten, doppelblinden Phase-IIb-Studie erhielten 149 Erwachsene mit moderater bis schwerer Erkrankung nach Aufsättigung 480mg alle zwei Wochen, 480mg alle vier Wochen, 240mg alle vier Wochen oder Placebo.¹⁰ Für den primären Endpunkt Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR50) in Woche 16 wurde ein bayesisches Modell verwendet, das die zeitgleich rekrutierte Placebogruppe durch historische Placebodaten ergänzte.

Die modellierten HiSCR50-Ansprechraten betrugen 72,4% unter hoher, 64,1% unter mittlerer und 51,7% unter niedriger Dosis gegenüber 35,1% unter Placebo (Abb.3). Ein HiSCR75-Ansprechen erreichten 41,2%, 39,6% beziehungsweise 29,1% gegenüber 15,1% unter Placebo.

Bei der Lebensqualität zeigte sich nur unter hoher Dosis ein klarer Vorteil gegenüber Placebo: Die Differenz der DLQI-Veränderung betrug −3,2 Punkte (95% CI: −5,6 bis −0,7). Unerwünschte Ereignisse wurden in den aktiven Armen bei 42,9–52,4% und unter Placebo bei 40,9% berichtet.

Alopecia areata: erste Daten nach Therapieende zu Bempikibart

Bempikibart richtet sich gegen IL-7Rα und hemmt damit die Signalwege von IL-7 und TSLP. Im offenen Teil B der Phase-IIa-Studie SIGNAL-AA erhielten 33 Personen mit einer höchstens vierjährigen aktuellen Krankheitsepisode 200mg subkutan, zunächst einmal wöchentlich für vier Wochen und anschliessend alle zwei Wochen bis Woche 36.¹¹ Danach war eine 16-wöchige Phase ohne weitere Behandlung vorgesehen. Der mittlere Ausgangswert im Severity of Alopecia Tool (SALT) betrug 75,6, 36% waren bereits mit oralen JAK-Inhibitoren behandelt worden.

In Woche 36 erreichten 10 von 33 Teilnehmenden der «Intention to treat»-Population einen SALT ≤20, entsprechend höchstens 20% Haarverlust an der Kopfhaut. Das waren 30,3% der Gesamtgruppe und 40,0% der vordefinierten modifizierten Analysepopulation mit 25 Personen. Biomarker- und Biopsiebefunde zeigten begleitende Veränderungen der T-Zell-vermittelten Entzündung.

Für die Auswertung nach Therapieende wurden zwölf Personen mit einer SALT-Verbesserung um mindestens zehn Punkte bis Woche 36 ausgewählt. Acht Wochen nach der letzten Dosis erfüllten alle zwölf das Kriterium eines erhaltenen Ansprechens, bei sechs hatte sich der SALT weiter verbessert. Allerdings war «erhaltenes Ansprechen» als SALT-Verschlechterung um weniger als 20 Punkte definiert und bedeutete somit nicht zwingend einen unveränderten Befund. Fehlende Werte wurden mit dem letzten verfügbaren Wert fortgeschrieben. Für 16 Wochen nach Therapieende lagen in dieser Respondergruppe erst Daten von sieben Personen vor. Alle als behandlungsbezogen eingestuften unerwünschten Ereignisse waren leicht oder moderat.

Quelle:

Literatur: