Kongresshighlights vom ASCO 2023

Das diesjährige Jahrestreffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO) fand Anfang Juni in Chicago, USA, statt. Mehr als 34000 onkologisch tätige Ärzt:innen waren teils vor Ort und teils hybrid bei der Veranstaltung dabei und konnten sich u.a. über Neuigkeiten aus dem pneumologischen sowie dem HNO-Bereich informieren.

Lungenkarzinom: kein Therapienutzen beim TKI-resistenten, EGFR+ mNSCLC

Die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab zur Chemotherapie verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) von Patient:innen mit Tyrosinkinaseinhibitor-resistentem, EGFR-mutiertem, metastasiertem, nichtsquamösem, nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) nicht signifikant, so die Auswertung der Phase-III-Studie KEYNOTE-789.¹

Die randomisierte, placebokontrollierte KEYNOTE-789-Studie untersuchte die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab zu Pemetrexed und Platin. Eingeschlossen wurden 492 Patient:innen mit nichtsquamösem NSCLC und EGFR-del19- oder L858R-Mutation. Zu den Einschlusskriterien gehörte ein Progress nach Erst-/Zweitgenerations-EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor (EGFR-TKI) ohne T790M-Mutation oder mit T790M-Mutation und Osimertinib-Versagen sowie mit Osimertinib-Versagen in der ersten Therapielinie unabhängig vom T790M-Mutationsstatus. Die beiden primären Studienendpunkte waren das PFS und das OS.

Die Patient:innen beider Studienarme waren median 62 bzw. 64 Jahre alt und in 34% der Fälle (ehemalige) Raucher:innen. Bei 21% lag ein PD-L1-TPS („tumor proportion score“) ≥50% vor. Bei 21% bzw. 19% der Patient:innen lagen bei Studieneinschluss Hirnmetastasen vor.

Mit einem p-Wert von 0,0122 wurde die präspezifizierte Signifikanzgrenze von 0,0117 für das PFS nicht erreicht. Im Median betrug das PFS 5,6 Monate im Pembrolizumab-Arm versus 5,5 Monate im Placebo-Arm (HR: 0,80; 95% CI: 0,65–0,97). Die PFS-Rate betrug 42,8% versus 34,6% nach 6 Monaten, 14,0% versus 10,2% nach 12 Monaten und 4,7% versus 3,5% nach 24 Monaten. Auch beim zweiten primären Endpunkt wurde die Signifikanzgrenze nicht erreicht. Mit einer Hazard-Ratio von 0,84 (95% CI: 0,69–1,03; p=0,0362) war das OS in beiden Studienarmen nicht signifikant verschieden. Das mediane OS betrug 15,9 versus 14,7 Monate. Nach 12 Monaten lebten 61,6% versus 59,4% der Patient:innen, nach 24 Monaten 30,6% versus 26,4% und nach 36 Monaten 14,6% versus 11,4%. Ein Ansprechen wurde bei 29,0% versus 27,1% der Patient:innen gesehen, mit einer medianen Dauer des Ansprechens von 6,3 Monaten versus 5,6 Monate. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.¹

Larynxkarzinom: Alleinige Immun-CTx zeigt schnelles und anhaltendes Ansprechen

Mit der Larynx-erhaltenden Resektion (CLS) und/oder Radiotherapie mit oder ohne Chemotherapie werden hohe 5-Jahres-Kontrollraten erreicht. Ein Gutteil der Patient:innen verbleibt allerdings mit Beeinträchtigungen. Die alleinige Immunchemotherapie zeigte in der ICoLP-Studie eine sehr gute und anhaltende Wirksamkeit.²

In der ICoLP-Studie erhielten Patient:innen mit Larynxkarzinom im Stadium II–III eine Kombinationstherapie mit Pembrolizumab, Cisplatin und Docetaxel (PCD; 4 Zyklen) gefolgt von 4 Zyklen Pembrolizumab. Wurde nach den ersten 2 PCD-Zyklen in der Bildgebung ein Progress bzw. nach den ersten 4 PCD-Zyklen keine Komplettremission festgestellt, so wurden die Betroffenen einer Radiotherapie mit oder ohne Chemotherapie oder einer Operation mit oder ohne Radiotherapie und Chemotherapie zugeführt. Die koprimären Endpunkte waren die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 2 PCD-Zyklen und die Rate an pathologisch kompletten Remissionen (pCR) nach 4 PCD-Zyklen.

24 Patient:innen wurden entsprechend dem Studienprotokoll behandelt und 23 waren in der Wirksamkeitsanalyse auswertbar. Die Patient:innen waren median 65 Jahre alt, berichteten in 16,7% der Fälle einen Zigarettenkonsum von <10 Packungsjahrenund in 83,3% von ≥10 Packungsjahren sowie in 45,8% der Fälle einen leichten, in 41,7% einen mittleren und in 12,5% einen hohen Alkoholkonsum. Die Tumoren befanden sich bei 41,7% der Patient:innen im Stadium II und bei 58,3% im Stadium III. Bei 16,7% der Patient:innen waren die Lymphknoten involviert.

Nach 2 Zyklen PCD erreichten 21,7% der Patient:innen eine Komplettremission (CR), 52,2% eine partielle Remission (PR) und 26,1% eine stabile Erkrankung (SD). Die DCR nach 2 Zyklen PCD betrug somit 100%. Als bestes Ansprechen auf PCD wurde eine CR bei 52,2%, eine PR bei 43,5% und eine SD bei 4,3% beobachtet. Eine pCR nach 4 Zyklen PCD erreichten 78,3% der Patient:innen. Bei 7 der 18 Patient:innen mit pCR kam es zu einem Krankheitsrückfall, wobei davon 5 Krankheitsrückfälle innerhalb von 5 Monaten auftraten und ein abnormales Erscheinungsbild zur Zeit der Therapie aufwiesen. Alle 7 Patient:innen wurden mit einer lokalen Therapie behandelt. Insgesamt wurden 11 der 23 auswertbaren Patient:innen (47,8%) alleine mit einer systemischen Therapie behandelt. Mit einer Nachbeobachtungszeit von median 20,4 Monaten war bei 91,7% der Larynx noch erhalten und 95,8% der Patient:innen waren am Leben. Die Rezidivrate betrug 8,3%.

Bei 5 Patient:innen (20,8%) traten 10 Grad-3/4-Nebenwirkungen auf, die alle ausheilten. Am häufigsten waren dies Neutropenien (12,5%) und Anämie (8,3%). Kein:e Patient:in mit alleiniger Chemoimmuntherapie benötigte eine Magensonde oder Tracheostomie während oder nach der Behandlung.²

NSCLC: OS-Ergebnisse bestätigen adjuvante Therapie mit Osimertinib

Ungefähr ein Drittel der Patient:innen mit NSCLC stellt sich mit resektabler Erkrankung vor. Die adjuvante Therapie mit Osimertinib, einem EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor, zeigte in der Phase-III-Studie ADAURA einen klinischen Nutzen gegenüber Placebo. Beim ASCO wurden nun die Ergebnisse zum Gesamtüberleben präsentiert.³

In der ADAURA-Studie erhielten 682 Patient:innen mit komplett reseziertem NSCLC im Stadium IB, II und IIIA, mit oder ohne adjuvante Chemotherapie, randomisiert täglich 80mg Osimertinib oder Placebo. Die Therapiedauer war auf 3 Jahre geplant und die Therapie wurde gegeben bis zu einem Krankheitsrückfall, der Therapiekomplettierung oder anderen Abbruchkriterien. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, eine Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) bei Patient:innen im Stadium II–IIIA. Auch für die gesamte Studienpopulation war der Nutzen von Osimertinib hochsignifikant (HR: 0,27; 95% CI: 0,21–0,34). Hirnmetastasen, die mit einer schlechten Prognose einhergehen, wurden unter Osimertinib länger unterdrückt als im Placebo-Arm (HR: 0,24; 95% CI: 0,14–0,42).

Bezüglich des OS profitierten Patient:innen (IB–IIIA) von der adjuvanten Osimertinib-Therapie mit einer Reduktion des Sterberisikos um 51% (HR: 0,49; 95% CI: 0,33–0,73; p=0,0004). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 61,7 Monaten für Osimertinib und 60,4 Monaten für Placebo war der Median in beiden Studienarmen noch nicht erreicht. Nach 36 Monaten lebten 94% der Patient:innen im Osimertinib- versus 86% derjenigen im Placebo-Arm, nach 48 Monaten 91% versus 80% und nach 60 Monaten 85% versus 73%. Der Vorteil wurde bei allen untersuchten Subgruppen beobachtet, so z.B. unabhängig vom Krankheitsstadium oder einer adjuvanten Chemotherapie. Zur Zeit des Datenschnitts dieser finalen OS-Analyse hatten 22% der Patient:innen im Osimertinib-Arm versus 54% im Placebo-Arm eine nachfolgende Anti-Tumor-Therapie erhalten.

Damit ist ADAURA die erste weltweite Phase-III-Studie, die einen statistisch signifikanten und klinisch relevanten OS-Nutzen für eine zielgerichtete Therapie in dieser Patientenpopulation gezeigt hat, resümierten die Autoren. Osimertinib sei der Therapiestandard für Patient:innen mit reseziertem EGFR-mutiertem NSCLC in den Stadien IB–IIIA.³

Pleuramesotheliom: Pembrolizumab verlängert OS und PFS in Kombination mit Chemotherapie

Patient:innen mit Pleuramesotheliom präsentieren sich meistens mit bereits fortgeschrittener und nicht heilbarer Erkrankung. Die Standardtherapie ist eine Platin-haltige Chemotherapie mit Pemetrexed (CP). Die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab könnte eine therapeutische Option werden.⁴

In der Phase-III-Studie IND227 erhielten 440 Patient:innen mit Pleuromesotheliom randomisiert CP oder CP plus Pembrolizumab (CPP). Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben. Die Patient:innen waren median 71 Jahre alt und in 56–60% der Fälle Asbest ausgesetzt gewesen. 53–58% waren Raucher:innen. Die Zeit von der Diagnose bis zur Randomisierung betrug median 1,8 Monate. 59–61% der Patient:innen waren PD-L1-positiv. 1–4% hatten bereits eine (neo-)adjuvante Chemotherapie erhalten.

Das mediane OS betrug 17,3 Monate unter CPP versus 16,1 Monate unter CP (HR: 0,79; 95% CI: 0,64–0,98; p=0,0324). Nach 2 Jahren lebten 39% versus 17% der Patient:innen, nach 3 Jahren 25% versus 17%. Bezüglich des progressionsfreien Überlebens wurde ein Median von 7,13 Monaten versus 7,16 Monate beobachtet (HR: 0,80; 95% CI: 0,65–0,99; p=0,0372). Die PFS-Raten nach 1 und 2 Jahren lagen bei 26% versus 17% bzw. 9% versus 4%. Ein Ansprechen wurde bei 93% versus 85% der Patient:innen gesehen, mit einer Dauer von median 5,8 Monaten versus 5,5 Monate.

In explorativen Analysen zeigte sich ein größerer Vorteil durch die zusätzliche Pembrolizumab-Gabe für Patient:innen mit nichtepithelialer Histologie (medianes OS: 12,3 vs. 8,2 Monate; HR: 0,57; 95% CI: 0,36–0,89) als für Patient:innen mit epithelialer Histologie (medianes OS: 19,8 vs. 18,2 Monate; HR:0,89; 95% CI: 0,7–1,13).⁴