Vielversprechende Ergebnisse mit Imetelstat

Imetelstat ist ein Telomerase-Inhibitor, der auf Zellen mit kurzen Telomeren und aktiver Telomerase abzielt. Beide Eigenschaften werden bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) in allen Krankheitsstadien beobachtet.

In der Phase II/III-Studie IMerge wird der Einsatz von Imetelstat bei MDS-Patienten mit niedrigem Risiko (LR-MDS) untersucht, die keine del(5q) aufweisen, auf eine Erythrozytentransfusion angewiesen sind und auf eine Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Substanzen (ESA) refraktär sind oder relapsieren. Am EHA-Kongress wurden die Ergebnisse des einarmigen, offenen Phase-II-Teils der Studie nach einem medianen Follow-up von 24 Monaten präsentiert. Der primäre Studienendpunkt war die 8-Wochen-Rate der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI). Sekundäre Endpunkte umfassten die 24-Wochen-RBC-TI-Rate, die Dauer der RBC-TI und die erythroide hämatologische Verbesserung (HI-E).
In der Studie erhielten 38 Patienten Imetelstat (7,5 mg/kg i.v., q4w). Die mediane Behandlungsdauer betrug im Median 8,5 Monate. Die Patienten erhielten median 9 Behandlungszyklen. 42% Der Patienten erreichten einen 8-wöchigen RBC-TI, 32% einen 24-wöchigen RBC-TI und 29% waren mehr als 1 Jahr transfusionsfrei. Das längste transfusionsfreie Intervall betrug 2,7 Jahre. Im Median belief sich die RBC-TI-Dauer auf 88,0 Wochen (95% CI: 23,1–140,9). Eine HI-E wurde bei 68% der Patienten beobachtet, die Dauer betrug im Median 92,7 Wochen. Bei 11 Patienten wurden zu Beginn der Studie Mutationen im SF3B1-Gen festgestellt. 10 der 11 Patienten wiesen nach der Behandlung eine Reduktion der SF3B1-Varianten-Allel-Frequenz (VAF) auf. Je größer die Reduktion der SF3B1-VAF war, desto länger war die Dauer der RBC-TI. Dies weist auf eine mögliche krankheitsmodifizierende Wirkung von Imetelstat hin, so die Schlussfolgerung der Autoren. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren überschaubare und reversible Zytopenien vom Grad 3/4.

Quelle: Platzbecker U et al.: Treatment with imetelstat provides durable transfusion independence (TI) in heavily transfused non-del(5q) lower risk mds (LR-MDS) relapsed/refractory (R/R) to erythropoiesis stimulating agents (ESA). EHA 2020, Abstr. #S183

Bericht: Dr. Nicole Leitner