Ruxolitinib zeigt gutes Ansprechen konsistent über längeren Zeitraum

Die allogene Stammzelltransplantation ist eine wichtige Therapieoption, die häufig eine Graft-versus-Host-Disease (GvHD) bedingt. Etwa die Hälfte der betroffenen Patienten spricht auf eine Kortikosteroid-Therapie an. Ruxolitinib bietet für diese Patienten eine lange wirksame Therapieoption.

In der Phase-III-Studie REACH2 wurden insgesamt 309 steroidrefraktäre Patienten mit akuter GvHD randomisiert mit Ruxolitinib (10 mg bid) oder bester verfügbarer Therapie (BAT) behandelt. In beiden Studienarmen wurden Steroide gegeben und die Behandlung mit Calcineurin-Inhibitoren (CNI) war erlaubt. Primärer Studienendpunkt war das Ansprechen an Tag 28, wichtigster sekundärer Endpunkt das Ansprechen an Tag 56. Ein Wechsel in den Ruxolitinib-Arm war nach Tag 28 erlaubt, was 31,6% der Patienten im BAT-Arm wahrnahmen.
Die Studienmedikation komplettierten 20,1% versus 11,0% der Patienten im Ruxolitinib- bzw. im BAT-Arm und 7,8% versus 3,9% der Patienten waren zur Zeit der Auswertung noch unter Therapie. 72,1% versus 85,2% der Patienten hatten die Therapie abgebrochen. Gründe für den Therapieabbruch waren im Wesentlichen eine unzureichende Effektivität (20,8% vs. 43,9%), Nebenwirkungen (16,9% vs. 3,2%) und das Versterben (16,2% vs. 14,2%).
Die Ansprechrate an Tag 28 war im Ruxolitinib-Arm signifikant gegenüber dem BAT-Arm erhöht (62,3% vs. 39,4%; OR: 2,64; 95% CI: 1,65–4,22; p<0,001). Eine komplette Remission erreichten 34,4% versus 19,4% der Patienten beider Studienarme. Bezüglich der untersuchten Subgruppen wurde konsistent ein Vorteil durch die Ruxolitinib-Therapie gesehen. Ein dauerhaftes Ansprechen, ausgewertet an Tag 56, zeigte ebenfalls einen signifikanten Vorteil der Ruxolitinib-Therapie (OR: 2,38; 95% CI: 1,43–3,94; p<0,001). Es waren nach 56 Tagen 39,6% versus 21,9% der Patienten in Remission, wobei es sich in 26,6% versus 16,1% um ein komplettes Ansprechen handelte. Auch nach 6 Monaten zeigte ein geringerer Anteil an Patienten im Ruxolitinib- versus dem BAT-Arm einen Verlust des Ansprechens (9,65% vs. 39,98%). Das Sicherheitsprofil war konsistent mit den für Ruxolitinib bei Patienten mit akuter GvHD bekannten Beobachtungen.

Quelle: Zeiser R et al.: Ruxolitinib versus best available therapy in patients with steroid-refractory acute graft-versus-host disease: Overall response rate by baseline characteristics in the randomized phase 3 REACH2 trial. EHA 2020, Abstr. #S255

Bericht: Dr. Ine Schmale