RNAi-Technologie erfolgreich bei Senkung von Antithrombin

<p class="article-intro">Fitusiran (ALN-AT3) ist ein neuer Wirkstoff, der auf RNA-Interferenz(RNAi)-Technologie basiert. Die Entwicklung der RNAi-Therapeutika zielt darauf ab, ungewünschte Proteine in ihrer Entstehung durch eine spezifische Stilllegung ihrer jeweiligen Gene zu blockieren. Die siRNA („small interfering RNA“) wirkt hochspezifisch und kann im Zellinneren die Genexpression unterbinden. Im Fall von Fitusiran ist es das Ziel, die Antithrombinspiegel zu senken, um dadurch eine ausreichende Thrombinbildung zu erreichen.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>In einer offenen Phase-II-Extensionsstudie war Fitusiran bei 33 Patienten mit H&auml;mophilie A oder B mit/ohne Inhibitoren eingesetzt worden. K. John Pasi pr&auml;sentierte die Ergebnisse einer Zwischenanalyse in Berlin (ISTH-Abstr. #ASY01.2). <br />Bei 70 % der Patienten wurden Nebenwirkungen beobachtet, die haupts&auml;chlich mild oder moderat und h&auml;ufig nicht mit der Studienmedikation assoziiert waren. Bei 6 der 33 Patienten wurden klinisch relevante Nebenwirkungen berichtet, allerdings wurden diese nur bei 2 Patienten als therapieassoziiert angesehen. Es wurden keine thromboembolischen Ereignisse berichtet und keine Anti-Wirkstoff-Antik&ouml;rper identifiziert. Bez&uuml;glich der Wirksamkeit wurde mit einer einmal monatlich subkutan applizierten Gabe die Reduktion des Antithrombins (AT) um nahezu 80 % induziert. Eine exploratorische Post-hoc-Analyse der Blutungsereignisse zeigte median eine j&auml;hrliche Blutungsrate (ABR) von 1 f&uuml;r alle Patienten. 48 % der Patienten hatten keine Blutungen und bei 67 % traten keine spontanen Blutungen auf. War es zu Blutungen gekommen, so konnten sie erfolgreich mit einer Faktor-Substitution oder BPA kontrolliert werden. <br />Fitusiran werde bereits im Phase-III-Programm ATLAS gepr&uuml;ft, so Pasi zum n&auml;chsten Schritt mit der vielversprechenden Substanz.</p> <p><span class="link-color"><a class="article-link" href="../fachthemen/8791" data-locked="0">zur&uuml;ck zum Themenschwerpunkt zum ISTH 2017 Congress</a></span></p></p>