Inhibitorblockade mit Concizumab ist effektiv

<p class="article-intro">Die Entwicklung von Inhibitoren ist ein Problem in der Behandlung der Hämophilie A und B. Kann der TFPI („tissue factor pathway inhibitor“) geblockt werden, so müsste in der Theorie genügend Thrombin über FXa, TF und FVIIa produziert und damit das FVIII- und FIX-Defizit bei Hämophiliepatienten ausgeglichen werden.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Concizumab ist ein monoklonaler Antik&ouml;rper gegen TFPI. In der multizentrischen, 2:6-randomisierten, doppelblinden Phase- Ib-Studie Explorer&trade;3 wurde geplant, in 5 Kohorten mit verschiedenen Dosierungen von 0,25mg/kg bis 1,5mg/kg je 8 Patienten subkutan mit Concizumab oder Placebo zu behandeln. Die Rekrutierung wurde mit dem Erreichen der dritten Dosiskohorte (0,8mg/kg) und 24 eingeschlossenen Patienten (Concizumab: n=18; Placebo: n=6) abgeschlossen, erk&auml;rte Hermann Eichler in Berlin (ISTH-Abstr. #LB01.2). Studienziele waren der Nachweis der Sicherheit von Concizumab und Erkenntnisse zur Pharmakokinetik und -dynamik sowie zur Immunogenit&auml;t. Als prim&auml;rer Endpunkt wurde die H&auml;ufigkeit von Nebenwirkungen ab der ersten Applikation bis 11 Wochen nach der ersten Applikation gew&auml;hlt. <br />Es wurden keine schweren Nebenwirkungen, nur sehr wenige milde Reaktionen an der Injektionsstelle und keine Anti-Concizumab- Antik&ouml;rper festgestellt. Kein Studienteilnehmer brach die Medikation aufgrund von Nebenwirkungen ab. Mit Concizumab wurde entsprechend den Ergebnissen vorangegangener Studien ein prokoagulatorischer Effekt mit h&ouml;heren Spiegeln von D-Dimeren und Prothrombinfragment F1 + 2 im Vergleich zu Placebo gesehen. Die Plasmaspiegel von Concizumab stiegen mit h&ouml;herer Dosis weiter an, als durch die einfache Berechnung der Proportionen der Dosierungen zu erwarten gewesen w&auml;re. Der Spiegel von ungebundenem TFPI verringerte sich hingegen dosisabh&auml;ngig (Abb. 2). Auch der Thrombin-Peak wurde dosisabh&auml;ngig unter Concizumab erh&ouml;ht. Das Potenzial der Thrombinbildung wurde mit der Verringerung von ungebundenem TFPI &le;25 % normalisiert. Diese TFPI-Reduktion wurde bereits mit Concizumab in einer Dosierung von 0,8mg/kg erreicht. Auch wenn die Effektivit&auml;t aufgrund der geringen Fallzahl kein Endpunkt der Studie war, so zeigte sich doch ein Hinweis auf geringere Blutungsh&auml;ufigkeiten in der 0,8mg/kg-Concizumab-Dosierung.</p> <p><img src="/custom/img/files/files_datafiles_data_Zeitungen_2017_Jatros_Onko_1705_Weblinks_s6_abb2.jpg" alt="" width="1516" height="1068" /></p> <p><span class="link-color"><a class="article-link" href="../fachthemen/8791" data-locked="0">zur&uuml;ck zum Themenschwerpunkt zum ISTH 2017 Congress</a></span></p></p>