6-Jahres-Daten belegen anhaltenden Nutzen von Daratumumab plus VRd

Das nicht transplantationsgeeignete Patientenkollektiv der CEPHEUS-Studie war mit median 72 Jahren älter und fragiler als die ITT-Population. Die finale Analyse dieser Subpopulation bestätigt die bessere Wirksamkeit von Daratumumab plus VRd mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von median 76 Monaten.

Mit den Ergebnissen der CEPHEUS-Studie wurde die Quadruplet-Therapie mit Daratumumab plus Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason für transplantationsgeeignete und -ungeeignete Patient:innen mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (MM) etabliert. Etwa drei Viertel der Erkrankten waren transplantationsungeeignet – eine ältere und fragilere Population, die eigene klinische Bedürfnisse zeigt. In der finalen Analyse der Subpopulation der transplantationsungeeigneten Population in der CEPHEUS-Studie wurde auch für dieses Kollektiv der Nutzen der zusätzlichen Daratumumab-Gabe bestätigt.

Eine Komplettremission (≥CR) und negative minimale Resterkrankung (MRD) wurden mit einer Sensitivität von 10^–5 bei 61,1% im DVRd-Arm versus 40,0% im VRd-Arm sowie mit einer Sensitivität von 10^–6 bei 46,5% versus 27,6% der Patient:innen beobachtet. Die MRD-Negativität hielt bei 49,3% versus 29,0% (10^–5) bzw. 37,5% versus 16,6% (10^–6) der Patient:innen in den beiden Therapiearmen für ≥12 Monate und bei 44,4% versus 23,4% (10^–5) bzw. 30,6% versus 15,2% (10^–6) für ≥24 Monate an. Der Median für das progressionsfreie Überleben (PFS) war im DaraVRd-Arm noch nicht erreicht und betrug 50,2 Monate mit VRd. Nach 72 Monaten lag die PFS-Rate bei 59,3% versus 38,3% (HR: 0,55; 95% CI: 0,39–0,78; p=0,0007). Das Gesamtüberleben (OS) war numerisch länger im Daratumumab-haltigen Studienarm, erreichte aber nicht die statistische Signifikanzgrenze (HR: 0,84; 95% CI: 0,57–1,24). Die häufigsten Todesfälle waren assoziiert mit unerwünschten Ereignissen, die nicht der Therapie zugeordnet wurden: 16,0% starben im DaraVRd-Arm, 5,6% aufgrund von Covid-19, 10,6% starben im VRd-Arm, davon 2,1% aufgrund von Covid-19. Die Zahl der Todesfälle aufgrund der fortschreitenden Myelomerkrankung war im VRd-Arm mit 12,0% doppelt so hoch wie im DaraVRd-Arm (5,6%).

Fazit

Die finalen Ergebnisse der CEPHEUS-Studie zeigen mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 6 Jahren die anhaltende Überlegenheit von Daratumumab plus VRd versus VRd in allen wichtigen Endpunkten, u.a. anhaltende und tiefe Remissionen, PFS und OS, bei nicht transplantationsgeeigneten Patient:innen mit neu diagnostiziertem MM.